Un estudi internacional identifica noves variants genètiques relacionades amb la covid-19 greu

El treball, en què ha participat l’IDIAPJGol, associa per primer cop variants genètiques relacionades anteriorment amb les malalties del cor, la trombosi i la inflamació amb la gravetat de la covid-19

L’estudi CARGENCORS (CARdiovascular GENetic risk score for Risk Stratification of patients positives for SARS-CoV-2 (COVID-19) virus) ha permès establir una relació directa entre alguns dels factors genètics que augmenten el risc de les malalties del cor i la gravetat de la covid-19. El treball, que publica el Journal of Medical Virology, marca un pas més cap a la comprensió dels mecanismes de la gravetat de la covid-19 a través de susceptibilitat a les malalties del cor.

Es coneixen de manera precisa els mecanismes que usa el virus que causa la covid-19, el SARS-CoV-2, per entrar a les cèl·lules de l’hoste, així com la seva capacitat per provocar complicacions cardiovasculars, trombòtiques i la síndrome hiperinflamatòria. Tanmateix, els mecanismes implicats en la gravetat de la malaltia continuen sense entendre’s del tot. Tal com ha explicat el Dr. Jaume Marrugat, coordinador del grup REGICOR (Registre Gironí del Cor) i investigador principal de l’estudi i de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, “des de l’inici de la pandèmia sabíem que els pacients amb covid-19 amb factors de risc cardiovasculars preexistents, com ara edat avançada, sexe masculí, hipertensió, obesitat, diabetis o una malaltia cardiovascular manifesta tenien un risc més elevat de patir una covid-19 greu. Tot això ens va portar a analitzar quin paper jugaven les variants genètiques que ja s’havien relacionat anteriorment amb les malalties del cor, la trombosi i la inflamació sobre la gravetat de la malaltia.”

L'estudi es va dissenyar amb l'objectiu d’analitzar si les variants genètiques relacionades anteriorment amb les malalties del cor, la trombosi, la inflamació i la infectivitat viral s’associaven amb la gravetat de la covid-19. Els resultats es van verificar en dues poblacions externes, amb una metaanàlisi que va fer servir dades de la cohort SCOURGE de l’Estat espanyol i de l’UK Biobank del Regne Unit. CARGENCORS ha estat liderat per investigadors de l’Institut de Recerca de l’Hospital del Mar, de la Universitat de Girona, de l’Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI), de l’Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta, de l’Institut d’Investigació en Atenció Primària Jordi Gol i Gurina (IDIAPJGol) i de la Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya.

3.000 persones analitzades

L’estudi es va dissenyar durant les primeres setmanes de la pandèmia i va aconseguir reclutar més de 3.000 pacients amb covid-19 d’entre 35 i 74 anys, abans de l’inici de la vacunació, entre els anys 2020 i 2021. Una part d’aquestes persones havien patit una covid-19 greu, que havia necessitat hospitalització i teràpia amb oxigen. Aquestes persones es van incloure a l’estudi com a grup d’intervenció. La resta eren persones infectades asimptomàtiques o amb símptomes lleus o moderats tractats a casa, que van constituir el grup de control.

A la primera fase de l’estudi es van identificar catorze noves variants genètiques associades amb la gravetat de la covid-19. A més, es van confirmar vuit variants ja descrites prèviament, relacionades amb la infectivitat i la gravetat de la covid-19. A la metaanàlisi de les tres cohorts (CARGENCORS, SCORUGE, UK Biobank), es va confirmar l’associació de quatre variants relacionades amb dos gens vinculats amb la infectivitat (ACE2 i TMPRSS2) i la gravetat de la malaltia. A més, també es va establir per primera vegada la importància d’una variant relacionada prèviament amb les malalties del cor, que es troba a la regió genòmica entre els gens VAMP5 i VAMP8. Aquests dos gens estan implicats en diversos processos relacionats amb el tràfic de vesícules, incloent-hi l’alliberament de citocines (factors inflamatoris) i la fagocitosi (el mecanisme mitjançant el qual algunes cèl·lules de la sang s’empassen gèrmens i materials potencialment nocius). Estudis anteriors ja havien relacionat aquesta variant amb els nivells d'IL-6 i amb algunes malalties del cor.

Aquests resultats destaquen la influència de la variació genètica en la gravetat de la covid-19. Les persones que tenien un sol al·lel de risc d’alguna d’aquestes variants presentaven un augment d’entre el 10 i el 60 % en la probabilitat de desenvolupar la malaltia greu. Com afirma la Dra. Irene Román Dégano, coinvestigadora principal de l’estudi, “aquest treball destaca la necessitat de continuar explorant els factors genètics a la gravetat de la covid-19 i presenta possibles candidats per a futures puntuacions de risc genètic per a l’estratificació del risc, que podrien guiar el cribratge, el reforç de la vacuna, o la priorització de pacients per rebre noves teràpies antivíriques.”

En el treball també han col·laborat els serveis de Medicina Intensiva, de Malalties Infeccioses, de Medicina Interna i de Cardiologia de l’Hospital del Mar, així com del CIBER de Malalties Cardiovasculars (CIBERCV), el CIBER de Fragilitat i Envelliment Saludable (CIBERFES), del CIBER de Malalties Rares (CIBERER), i del CIBER de Malalties Infeccioses (CIBERINFEC).

Referència de l’article

Anna Camps-Vilaró, Mel·lina Pinsach-Abuin, Irene Roman Degano, Rafel Ramos, Ruth Martí-Lluch, Roberto Elosua, Isaac Subirana, Clàudia Solà-Richarte, Marta Puigmulé, Alexandra Pérez, Ingrid Vilaró, Raquel Cruz, Silvia Diz-de Almeida, Xavier Nogues, Joan Ramon Masclans, Roberto Güerri-Fernández, Judith Marin, Helena Tizon-Marcos, Beatriz Vaquerizo, Ramon Brugada, Jaume Marrugat. Genetic characteristics involved in COVID-19 severity. The CARGENCORS case-control study and metaanalysis. J Med Virol. 2024;96:e29404.