Àurea Cartanyà Hueso

Rationale and Background: This study will be conducted following the initial marketing authorization of ZEPOSIA® (ozanimod) for the treatment of multiple sclerosis (MS) to observe incidence rates of specific adverse events of interest (AEIs). The AEIs in this Post-Authorisation Safety Study (PASS) were selected based on the mechanism of action of ozanimod (sphingosine 1 phosphate [S1P] receptor modulation), ozanimod nonclinical data, possible class effects and safety issues identified with currently marketed S1P receptor modulator compounds in the MS indication based on AEIs observed in the clinical trials for ozanimod (marketed as ZEPOSIA®).
Research Question and Objectives:
Research question: What are the rates of AEIs in a real-world population of patients with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) receiving newly marketed product ZEPOSIA® (ozanimod), an oral S1P receptor modulator (exposed) compared to the rates of these events in 2 populations of patients (not exposed to ozanimod) with RRMS who have received treatment with other S1P-receptor modulators or non-S1P receptor disease-modifying treatments (DMTs)?
Primary Objectives: The primary objectives of this study will be carried out through multinational distributed data sources that include secondary databases, such as Optum Research Database (ORD) and Clinical Practice Research Datalink (CPRD) and RRMS cohort and registry data sources in the United Kingdom (UK) and Europe:
•To describe the incidence rate and hazard ratio of major adverse cardiovascular events (MACE) within the person-time of exposure to ozanimod and the person-time of exposure to other therapies used to treat RRMS.
•To describe the incidence rate and hazard ratio of serious opportunistic infections (SOI) within the person-time of exposure to ozanimod and the person-time of exposure to other therapies used in the treatment of RRMS.
•To describe the incidence rate and hazard ratio of serious acute liver injury (SALI) without predisposing risk factors within the person-time of exposure to ozanimod and the person-time of exposure to other therapies used in the treatment of RRMS.
•To describe the incidence rate and hazard ratio of macular edema within the person-time of exposure to ozanimod and the person-time of exposure to other therapies used to treat RRMS.
•To describe the incidence rate and hazard ratio of malignancies within the person-time of exposure to ozanimod and the person-time of exposure to other therapies used to treat RRMS.
•To describe the incidence of acute non-fatal myocardial infarction during exposure to ozanimod and exposure to other therapies used to treat RRMS.
•To describe the incidence of acute non-fatal stroke during exposure to ozanimod and exposure to other therapies used to treat RRMS.
•To describe the incidence of cardiovascular (CV) mortality during exposure to ozanimod and exposure to other therapies used to treat RRMS.
•To evaluate the study outcomes among patients 55 years or older compared to patients younger than 55 years.
Secondary Objectives:
•To describe the incidence of MACE during exposure to ozanimod and exposure to other therapies used to treat RRMS in intervals of time since initiation (ie, < 365 days and = 365 days). •To describe the incidence of symptomatic bradycardia during exposure to ozanimod and exposure to other therapies used to treat RRMS. •To describe the incidence of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) during exposure to ozanimod and exposure to other therapies used to treat RRMS. •To describe the incidence of SALI with and without predisposing factors within the person-time of exposure to ozanimod and the person-time of exposure to other therapies used in the treatment of RRMS. •To describe the incidence rate of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) during exposure to ozanimod and exposure compared to other therapies used to treat RRMS. Study Design: This is a long-term observational study including patients exposed to ozanimod or other medications used to treat RRMS. The study will use existing multinational distributed data sources, such as administrative healthcare data, electronic health records, and potentially disease registries, which will not be collected primarily for this research but do reflect care in usual clinical practice. Exposure in the automated datasets will be based on prescription or dispensing data. As in usual practice, patients may switch between study drugs, and thus the analysis will be episode-of-use level, rather than patient level. Propensity scores (PS) based on relevant baseline demographics, clinical characteristics, and number of prior treatments at the start of each new treatment episode will be used to adjust for potential confounding in comparative analyses. The primary endpoints of interest are MACE (composite and the individual components of MACE), SOI, and SALI, macular edema, and malignancy. The study will estimate the incidence rates of these events in one exposed (ozanimod), and two comparator cohorts, defined by selected DMTs for MS. Hazard ratios will be considered the main measure of effect. A cohort design will allow direct estimation of the incidence rates, rate differences, and relative risk or hazard ratios of multiple outcomes of interest among new users of ozanimod compared with new users of other DMTs. A cohort study design will also allow accurate chronologic confounder assessment and assessment of the outcomes at multiple time points. The covariate information will be assessed during the time preceding treatment initiation and will include all relevant demographic and clinical characteristics available for each patient. Population(s): The study population will include men and women at least 18 years old who have a diagnosis of MS and are new users of (“initiate”) treatment with one of three cohort-defining treatments. Patients will be grouped into the following cohorts: •Exposed: Starting ozanimod •Non-exposed: Starting another S1P receptor modulator •Non-exposed: Starting a DMT other than an S1P receptor modulator Data Sources: The study cohorts include multinational distributed data sources that will be drawn from electronic databases from health systems in which ozanimod is launched and in countries where reimbursement status is anticipated to be granted or has been granted. The primary sources of data will include the: Optum (USA), Clinical Practice Research Datalink Aurum (UK), GEPARD (Germany), PHARMO (The Netherlands, to be included in the amendment) and SIDIAP (Catalunya, Spain, to be included in the amendment). Study Size: The size of the study cohorts will be determined by the uptake of ozanimod and comparator drugs in the countries and populations included in the data sources during the study period, and the amount of person-time each patient will contribute will depend on how long they remain on specific treatments. Data Analysis: When ozanimod-treated patients reach 1,000 patient-years in at least one data source, the study will conduct the PS-based analyses for the primary objectives in that data source as described below. Selective removal of observations, known as “trimming,” will be implemented at both ends of the PS weight range. At the low end of the range, all patient episodes with a PS weight below the 2.5 percentile value of the distribution of scores in the exposed group (ie, ozanimod) will be excluded. At the upper end of the range, we will exclude all patients, exposed and unexposed to ozanimod, with PS weights greater than the 97.5 percentile.

Las caídas representan una de las principales causas de morbilidad, mortalidad y elevados costes sanitarios a nivel mundial, especialmente en personas de edad avanzada. Se estima que uno de cada tres adultos mayores de 65 años sufre al menos una caída anual, cifra que asciende a uno de cada dos en mayores de 80 años; aproximadamente un 10 % de estas caídas derivan en fracturas, de las cuales cerca de la mitad requieren atención médica.
Paralelamente, la polimedicación y prescripción de psicofármacos en población mayor de 65 años han experimentado un notable incremento en los últimos años, coincidiendo con un aumento de eventos relacionados con caídas y fracturas. Aunque se ha descrito una asociación entre ambos fenómenos, los estudios existentes suelen agrupar los psicofármacos como una única categoría, sin diferenciar el impacto de cada subgrupo específico ni de otros grupos farmacológicos.
Este estudio caso-control doble, basado en datos del mundo real, tiene como objetivo evaluar si el uso de los psicofármacos más prescritos se asocia a un mayor riesgo de caídas —y, en consecuencia, de fracturas—en pacientes de 70 años o más, y determinar si dicho riesgo varía según el tipo de fármaco utilizado.
Se describirán las características sociodemográficas, clínicas y de estilo de vida basales, tanto para la muestra global como estratificadas por presencia o ausencia de caída, utilizando frecuencias absolutas y porcentajes para las variables cualitativas, y medias y desviaciones típicas para las variables cuantitativas.
Los casos y controles se emparejarán mediante puntuaciones de propensión (propensity scores). La asociación entre el diagnóstico de caída y la exposición a fármacos se evaluará mediante razones de Odds (RO), crudas y ajustadas por variables de confusión potenciales, junto con sus intervalos de confianza del 95% (IC95%). Para evaluar la asociación entre fractura y exposición a fármacos, se seleccionarán únicamente los casos. Los casos con fractura se emparejarán con casos sin fractura y, posteriormente, se calcularán las razones de Odds (RO), tanto crudas como ajustadas, junto con sus intervalos de confianza al 95% (IC95%),
para estimar el riesgo de fractura en los individuos expuestos a fármacos en comparación con aquellos no expuestos.

Antecedentes. Las infecciones no complicadas del tracto urinario inferior (LUTI) representan un problema común en la atención primaria. La resistencia de los uropatógenos a los antibióticos habituales ha aumentado significativamente en los últimos años en España. Las pautas actuales recomiendan el uso de una dosis única de 3 g de fosfomicina para estas infecciones. El uso de fosfomicina ha aumentado significativamente en España durante los últimos años, pero la mayoría de los médicos de cabecera (MG) prefieren las terapias de corta duración a las de dosis única. El pivmecilinam ha sido autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Farmacéuticos pero aún no se comercializa. Recientemente, se ha demostrado que un régimen de tratamiento corto con nitrofurantoína es más eficaz que la fosfomicina en dosis única. Ningún estudio ha comparado agentes antimicrobianos de corta duración frente a frente con LUTI sin complicaciones. Por tanto, el objetivo de este ensayo clínico aleatorizado es comparar tres
Diferentes tratamientos antibióticos de corta duración con fosfomicina en dosis única para las LUTI no complicadas en mujeres adultas.
Métodos. Este será un ensayo pragmático, multicéntrico, de grupos paralelos, abierto y aleatorizado. Las mujeres de 18 años o más y las características clínicas de LUTI no complicada adquirida en la comunidad, con síntomas de LUTI y un análisis de tira reactiva de orina positivo serán aleatorizadas a uno de los siguientes cuatro grupos: fosfomicina 3 g de 2 días al día, 400 mg de pivmecilinam de 3 días . t.i.d, nitrofurantoína de 5 días 100 mg t.i.d. o una dosis única de 3 g de fosfomicina. Muestra: 1.000 pacientes. Se considerarán dos criterios de valoración coprimarios: la eficacia clínica, definida como la resolución de los síntomas, respondida por los pacientes, y la erradicación bacteriológica (proporción de pacientes curados bacteriológicamente el día 7). Se programarán visitas de seguimiento los días 3 (llamada telefónica), 7 y 28 para evaluar la evolución de la infección. Se recolectarán muestras de orina en las tres visitas in situ y se realizarán cultivos de orina. Si es positivo, se realizará un antibiograma de los 3 antibióticos estudiados. Los estudios cualitativos explorarán las experiencias, necesidades y preferencias de los pacientes y médicos de cabecera con respecto al manejo de las LUTI y su alineación con los resultados de este estudio. Estos resultados se difundirán en conferencias y publicaciones y se realizará un metanálisis en red de ensayos clínicos aleatorizados sobre terapias con antibióticos para las LUTI no complicadas, incluido el resultado de este estudio. Además, se realizará y difundirá un mapa de la prevalencia y resistencia de los patógenos uropatógenos que causan LUTI no complicadas mediante la actualización de nuestras guías.