Lia Alves Cabratosa

Antecedents. La demència representa un repte important per a la salut mundial, amb una prevalença creixent i una càrrega substancial per a les persones, les famílies i els sistemes sanitaris. Conèixer la epidemiologia de la malaltia així com els seus determinants i factors pronòstics a la nostra població resulta fonamental per a la prevenció, l’assistència clínica i la planificació sanitària.
Objectius. Estimar l’evolució de la incidència i la prevalença de la demència en el període 2006-2024 i la seva interacció a grups d’edat i gènere, nivell socioeconòmic, ubicació geogràfica en la població de 50 o més anys. Descriure les característiques basals de les persones diagnosticades de demència, els seus factors de risc i els seus factors pronòstics en la població de 50 o més anys.
Mètodes. Població de l’estudi: Pels objectius d’incidència i factors de risc: pacients registrats al Sistema d’Informació per al Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària (SIDIAP) de 50 o més anys. Pels objectius de prevalença i factors pronòstics: Població de 50 o més anys amb un diagnòstic de demència.
Es portarà a terme un disseny de cohorts pels estudis d’incidència, identificació dels factors de risc i factors pronòstics i un disseny transversal pels estudis de prevalença i caracterització de la població amb demència.
Resultats esperats, aplicabilitat i rellevància. Esperem observar una disminució en la incidència de demència i un increment en la seva prevalença en la primera meitat del període estudiat i una estabilitat o descens en el segon període. També s’espera descriure els factors relacionats amb la seva aparició i amb el seu pronòstic (edat, sexe, factors socials, estils de vida, factors de risc cardiovasculars, factors sensorials, ús de medicaments, infeccions prèvies i altres comorbiditats). Així com descriure les diferencies observades en funció del determinats geogràfics i socioeconòmics.

Introducció i objectiu:
Una estratègia clau en la prevenció primària de les malalties cardiovasculars (MCV) és utilitzar les funcions de risc per individualitzar cada intervenció preventiva. Malauradament, les funcions de risc no identifiquen a molts dels individus que desenvoluparan un esdeveniment cardiovascular en un termini de 10 anys. La detecció de persones amb arteriopatia perifèrica en fase asimptomàtica podria millorar aquesta identificació. Hem creat una funció de risc (REASON) per identificar persones que estan lliures de MCV però que podrien presentar arteriopatia perifèrica en fase asimptomàtica. El diagnòstic d’arteriopatia perifèrica en una fase inicial i asimptomàtica, pot ser un moment d’especial motivació dels pacients per acceptar recomanacions i per controlar els factors de risc i millorar dels estils de vida (deixar de fumar, exercici i dieta).
L’objectiu de l’estudi és, per tant, avaluar l’efectivitat i cost-utilitat d’afegir a l’estratègia actual de detecció del risc CV, un programa de cribratge amb índex turmell-braç (ITB) en la població identificada d’alt risc segons la funció REASON, per reduir la incidència de MCV i de mortalitat en la població de 50 a 74 anys.
Metodologia:
El disseny de l’estudi serà un assaig clínic pragmàtic aleatoritzat per conglomerats. En el període de temps del 2022 al 2024, 274 centres d’atenció primària seran aleatoritzats per mantenir l’estratègia actual de detecció del risc de MCV basada en equacions de risc REGICOR o aquesta estratègia, més un programa de cribratge per a l’arteriopatia perifèrica asimptomàtica (utilitzant REASON per seleccionar pacients per realitzar un índex turmell-braç). En aquest grup s’inclourà la funció REASON a la història clínica i el càlcul es farà automàticament sempre que es calculi el risc REGICOR. La població d’estudi seran els pacients d’entre 50 i 74 anys que, per pràctica clínica habitual, es facin una mesura de risc CV REGICOR i presentin un risc REGICOR?7 i un risc REASON ?10, per tant candidats a mesura d’ITB. En el cas que el resultat de l’ITB?0.9 es recomanarà que es segueixin les indicacions de la guia de lípids i risc cardiovascular de l’Institut Català de la Salut. Prèviament, es portarà a terme un estudi d’implementació (Anàlisi Participativa de Vies d’Impacte (PIPA) i mapeig d’implementació) i un procés d’implementació conseqüent per aconseguir un desplegament exitós de la intervenció.
L’estudi és pragmàtic, així doncs, un cop s’hagin aleatoritzat els centres i feta la implementació, les dades basals i de seguiment seran les que generi la pràctica clínica habitual i per tant s’obtindran a partir de la història clínica electrònica.
El seguiment dels participants durant el primer semestre de l’estudi es realitzarà cada tres mesos per avaluar el grau d’implementació i a partir de llavors cada 6 mesos durant 3 anys de de la inclusió del l’estudi.
Les variables principals de resultat de l’estudi: incidència d’infart agut de miocardi, angina, ictus, accident isquèmic transitori, revascularització cardíaca i mortalitat global.
S’utilitzaran tècniques d’anàlisi de la supervivència per estimar l’efectivitat d’afegir l’estratègia de cribratge amb ITB mitjançant models de Cox clàssics (intenció de tractar) i estructurals marginals que permeten recollir l’efecte de les variables confusores-intermediàries dependents.
Resultats esperats:
S’esperen resultats directes en millora de la salut de la població intervinguda. S’espera que l’impacte no només sigui la reducció de la incidència de MCV sinó també la d’altres patologies relacionades amb estils de vida. Aquesta oportunitat és especialment valuosa en el moment actual on la pandèmia per COVID19 ha implicat una retard en els cribratges i control dels factors de risc CV a l’atenció primària i per tant, s’espera que també sigui un estímul per a recuperar i millorar la prevenció cardiovascular a l’atenció primària.

Objectius
Objectiu principal.
Analitzar si l’assistència a esdeveniments públics només d’individus als quals se’ls hagi certificat, través d’un passi digital, que presenten o bé un de resultat negatiu del test ràpid d’antígens o bé immunitat enfront el SARS CoV-2 (vacuna confirmada o confirmació de que presenten anticossos), s’associa a un increment de les infeccions detectades per SARS CoV-2 respecte a un grup control de població que no ha assistit a aquest esdeveniment.

Disseny de l’estudi
Estudi d’intervenció no aleatoritzada amb grup control aparellat

Àmbit i període de l’estudi
L’estudi es realitzarà en base als esdeveniments socials i culturals realitzats a la ciutat de Girona en el període entre el 1 d’abril i el 15 de maig de 2021.

Introduction and Background:

Valproate and related substances (sodium valproate, valproic acid, valproate semisodium, valpromide, and valproate magnesium) have been licensed since 1967 to treat epilepsy and since 1995 to treat bipolar disorder in Europe. Due to the risk of malformations and developmental disorders in babies exposed to valproate in utero, in 2014 restrictions on the use of valproate containing substances were applied to the label and risk minimisation measures were implemented. The results of various utilisation studies in Europe showed that the pattern of use of valproate in women of child bearing potential (WCBP) had not changed significantly over 2014-2016. Therefore, the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) requested the marketing authorisation holders (MAHs) to continue an ongoing drug utilisation study conducted in France, Germany, Spain, Sweden and in the UK and to amend the study design to include the updated conditions of use for valproate and related substances. Databases capturing variables that would be used to assess the compliance to Pregnancy Prevention Program (PPP) were considered for the extension study including France, Germany, Spain, Netherlands, UK and Sweden.

Research Objectives:

The research question is, “”What is the impact of the implementation of the Risk Minimisation Measures and Pregnancy Prevention Programme (PPP) on the use of valproate in women of child bearing potential (WCBP) in Europe?””

The aim of this study is to describe the prescribing practices before and after the dissemination of the new risk minimisation measures (Q2 2018 – Q4 2018) in Europe and to assess the effectiveness of these measures.

Primary objectives:

? To describe and compare the prescribing practices in WCBP receiving valproate during the pre- and/or post-implementation period with respect to elements of the PPP (where available in each of the data sources) separately:

o Use of contraceptives without interruption during treatment

o Laboratory pregnancy tests before treatment

o Treatment reviews by a specialist at least once per year (using a proxy of consultation by a specialist as a marker for treatment review)
o Specialty of prescribing physician at initiation

? To describe and compare proportion of patients for which all elements of the PPP measurable with this DUS are fulfilled, during the pre- and/or post-implementation period

? To describe and compare the incidence of valproate exposed pregnancies, and characteristics of exposed pregnancies during the pre and post implementation period

Secondary objective:

? To describe and compare the following prescribing patterns in WCBP during the pre- and post-implementation periods, overall and in subgroups of patients:

o Demographic characteristics of WCBP prescribed or dispensed valproate in oral form

o Indication for use (epilepsy, bipolar disorder and other)

o Use of prior medication for valproate indications

Study Design:

This is a non-interventional longitudinal retrospective cohort study of WCBP exposed to valproate, conducted with secondary data obtained from electronic medical records or administrative healthcare databases. The study design has been informed by logic models describing and defining the parameters to be measured in the study in the pre- and post-implementation periods

A cohort of patients initiating valproate will be defined with a pre- and post-study design. This DUS extension will cover the 3-year pre and post-implementation period after the implementation of new (2018) risk minimisation measures and will be based on pre-existing databases recording prescriptions, patients’ demographics and diagnosis, in the selected European countries (France, Germany, the Netherlands, Spain, Sweden and the UK).

Population:

The study population will include all WCBP prescribed valproate during the pre-defined periods identified from the healthcare databases selected. Users will be defined as:

? Prevalent users (includes recurrent and incident users): At least one valproate prescription issued (UK) or dispensed (all other countries).

o Recurrent users: At least one valproate prescription issued (UK) or dispensed (all other countries) in the 12 months prior to the index date.

o Incident users: No valproate prescription issued (UK) or dispensed (all other countries) in the database in the 12 months prior to the index date.

First ever users ( a sub-group of incident users): No valproate prescription issued (UK) or dispensed (all other countries) at any time in the database prior to the index date.

Among the study populations, sub-populations of interest will be: pregnant women, valproate indication (epilepsy, bipolar disorder and other).

Inclusion criteria

? Female gender,
? Age 13-49
? At least one prescription of valproate in the selected databases during the pre-defined periods

Exclusion criteria
No exclusion criteria will be applied.

Variables:

The exposure is defined as one or more prescriptions of valproate during one of the study periods. The following variables will be considered: patient age, use of medications related to valproate indication ever recorded before valproate initiation, prescriber specialty, as well as PPP-specific variables such as contraceptive use and – if available – pregnancy testing. In addition, information on exposed pregnancies and outcomes will be provided.

Data Sources:

The following established longitudinal data sources will be utilised for data extraction:
? France: Système National des Données de Santé (SNDS)

? Germany: German Pharmacoepidemiological Research Database (GePaRD)

? Netherlands: PHARMO database network (Out-Patient Pharmacy Database and Hospitalization database) and Perinatal Registry (PRN)

? Spain: SIDIAP, the Information System for the Development of Primary Care Research in Catalonia.

? Sweden: national drug-, patient-, and birth registers

? UK: Clinical Practice Research Datalink (CPRD)

Study size:

All WCBP receiving valproate available in pre-defined periods of the selected databases will be included in the analysis.
The number of WCBP receiving valproate in the SIDIAP database was 2,700 in Spain in the most recent data periods available.

Data analysis:

Given the study objectives the analyses will be mainly descriptive and will be conducted by country and study time periods (both pre-implementation period and post-implementation period).

When applicable, quantitative variables will be statistically compared with a Student’s t-test (parametric test) or Wilcoxon signed-rank sum test (non-parametric test, when necessary). Categorical variables will be statistically compared with a Pearson Chi2 or with Fisher’s exact test (if the expected frequency lower or equal to 5 for one or several cells). Each statistical test will be two tailed and will not be adjusted for multiple comparisons. As appropriate, 95% confidence intervals will also be calculated.

In addition, an interrupted time series (ITS) analysis will be considered in case the conditions for this analysis will be met. Results for key variables will be presented and visualised over time where patient numbers permit to provide insights on trends during the pre- and post-implementation periods.

Antecedentes
La fibrilación auricular (FA) se ha postulado como un factor de riesgo independiente para el desarrollo de demencia (vascular o Alzheimer), incluso en ausencia de ictus. El uso de anticoagulación oral, el buen control del INR, el tipo de anticoagulante oral así como otras terapias concomitantes o comorbididades podrían influir sobre la asociación entre FA y demencia. No disponemos de estudios poblacionales amplios sobre la epidemiologia de la FA en Cataluña.

Objetivos
Evaluar la asociación independiente entre FA y demencia y el impacto del síndrome metabólico, la anticoagulación oral y otros tratamientos sobre esta asociación. Estudiar la evolución de la epidemiología de la FA y del ictus en Cataluña.

Métodos
Población del estudio: pacientes registrados en el Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP). Un análisis transversal anual describirá la epidemiología de la FA, la calidad y el tipo de anticoagulación oral, en pacientes >18 años. Un análisis longitudinal evaluará la asociación independiente entre FA y demencia y las variables modificadoras del efecto, en pacientes >45 años.

Resultados esperados
Esperamos demonstrar que la FA es un factor de riesgo independiente para demencia y observar que el INR en rango terapéutico, el tipo de anticoagulante oral y el síndrome metabólico tienen un impacto en esta asociación. Estos resultados implicarían la necesidad de considerar la prevención de la demencia como un objetivo de salud prioritario en pacientes con FA, indicarían qué pacientes presentan riesgo más elevado y qué medidas podrían ayudar a reducir este riesgo.

Intrarosa (prasterone) is indicated for the treatment of vulvar and vaginal atrophy (VVA) in post-menopausal women having moderate to severe symptoms. The Intrarosa pessary is administered once daily. The active ingredient prasterone is also known as dehydroepiandrosterone (DHEA). Prasterone is an inactive endogenous steroid that is converted intracellularly in the vaginal cells into active androgens and/or oestrogens which are inactivated locally at their site of synthesis. VVA is a common condition in post-menopausal women and is associated with decreased sex steroid levels in the vaginal tissue, which may be improved using suitable treatment. The effectiveness and safety of Intrarosa in post-menopausal women with moderate to severe VVA symptoms were assessed in the appropriate clinical trials.
In response to the application for market authorization in European Union (EU) countries, a drug utilization study (DUS) to investigate adherence to the SmPC with regards to contraindications in the real life situation was requested by the European Medicines Agency (EMA) which will be performed in 3 EU member states, namely France, Spain and Sweden.

Research question and objectives
The overall aim of the DUS is to describe the baseline characteristics and utilization patterns of EU post-menopausal women initiating treatment with Intrarosa.

Objectives
1. Describe their baseline and historical characteristics of female patients initiating Intrarosa such as age, history and current oestrogen-dependent cancers such as ovarian or breast cancer, endometrial cancer, endometrial hyperplasia, abnormal Pap smear, deep venous thrombosis, pulmonary embolism, thrombophilic disorders, angina and myocardial infarction, acute liver disease, porphyria and indication for use.
2. Estimate the proportion of patients that may have been prescribed Intrarosa outside of the specifications of the product label (‘off-label use’).

Study design
This will be a multi-country cohort study based on secondary data collection using a combination of existing data sources. No longitudinal follow-up of patients will be performed in this study.

Population
This study will be conducted in the outpatient setting of the target countries (France, Spain, Sweden). All patients in the selected countries/databases who initiate Intrarosa in the first 3 years following the product launch will be enrolled. No comparator cohort will be used.

Variables
In order to meet the study objectives, patients’ baseline and historical characteristics (age, indication, co-morbidities) will be described.

Data sources
The following data sources are planned for the DUS Intrarosa
? Electronic Medical Records (EMR) databases: IMS® LPD (France, Spain)
? National registry (Sweden)

Study size
The exact number of prescriptions records available for analysis will depend significantly on the market uptake of Intrarosa in the target countries. The more data will be available, the higher will be the level of confidence for any estimate, i.e. the smaller will be the width of the 95% confidence interval (CI). In case of low numbers, the inclusion of additional target countries (like Germany) or extension of the observational period will be discussed.

Data analysis
The analyses will be descriptive in nature, performed annually for 3 years, and use counts and percentages for categorical variables and means with standard deviations for continuous variables. Analyses will be performed for annual and cumulative study periods separately per database and per country. In case of low patient numbers, analysis may be postponed to the following year to allow for an extended observational period. A detailed description of planned analyses is provided in the statistical analysis plan.

Results and Milestones
Two annual interim study reports and a final report will be submitted to the EMA in Q4 2020, Q4 2021 and Q4 2022. The DUS will include patients who initiate Intrarosa treatment in the first 3 years following the first commercial availability of Intrarosa in the EU. Product launch in the target countries is expected to start in Q4 2018 for Sweden, while for Spain and France, it is expected to start in Q1 2019. Protocol Registration in the EU PAS register is planned in Q4 2018.

Estudio cuantitativo: El objetivo principal es analizar si las aptitudes personales relacionadas con las conductas, están asociados de manera independiente a la incidencia de morbilidad. Estudio con metodología cuantitativa y cualitativa. Proyecto multicéntrico (10 equipos) para la creación de una cohorte de 3083 personas de 35 a 74 años de 9 Comunidades Autónomas. Las variables personales que se avaluaran serán: autoeficacia, activación, alfabetización en salud, resiliencia, locus del control y rasgos de personalidad. Se registraran covariables de tipo sociodemográfico, de capital social y de activos comunitarios en salud. Como objetivo secundario se analizará si las aptitudes personales están asociadas de manera independiente a menor mortalidad por todas las causas, mejor adopción de estilos de vida saludables, mejor calidad de vida y menor utilización de servicios de salud en el seguimiento. Se realizará una exploración física, una analítica y una evaluación cognitiva. Se analizará la incidencia de morbilidad con un modelo de Cox para cada una de las seis variables independientes (objetivo 1); y la mortalidad por todas las causas y de las otras variables dependientes (objetivo 2). Los modelos serán ajustados por las covariables indicadas. La posible heterogeneidad entre CCAA se estimará mediante la introducción de efectos aleatorios en el modelo.
Estudio cualitativo: Profundizar en las opiniones y experiencias de la población sobre la relación entre las aptitudes personales con su percepción de salud, sus estilos de vida y su calidad de vida. Investigación de perspectiva fenomenológica. Se realizaran el número de
grupos de discusión necesarios hasta alcanzar la saturación de discursos. Se hará un análisis de contenido temático interpretativo que se triangulará entre miembros del equipo investigador. Se interpretarán los significados y se creará un marco explicativo con las aportaciones de cada tipo de informantes.

This retrospective longitudinal analysis investigates the change in HbA1c on T1DM and T2DM patients initiating treatment on Degludec in Catalonia. A baseline HbA1c measurement prior to switch as well as a follow-up HbA1c measurement will determine the change HbA1c for each patient that fulfils the list of inclusion criteria. The results are expected to show an HbA1c improvement in patients when switched to Degludec.

La HF està infradiagnosticada i infratractada a Catalunya. La seva prevalença és superior a la considerada prèviament i només un 10 % del pacients són diagnosticats segons dades prèvies. Els objectius de l’estudi són: 1). Avaluar el tractament hipolipemiant i el seu impacte amb fenotip HF (F-HF) (efectivitat, seguretat, adherència, resposta) 2). Estimar la incidència d’esdeveniments cardiovasculars i mortalitat en el seguiment dels participants amb fenotip HF. 3). Estimar la incidència de mort sobtada d’origen cardíac en pacients amb F-HF.4). Derivar i validar una funció de risc per predir esdeveniments vasculars en població amb F-HF.

Subjectes: Població major de 7 anys amb determinació de perfil lipídic atesos en qualsevol centre d’atenció primària de l’Institut Català de la Salut. Les dades s’obtindran del Sistema d’Informació per al Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària (SIDIAP)
Metodologia: Disseny de cohorts retrospectives. Definició de la prevalença de F-HF segons punts de tall cLDL amb major sensibilitat i especificitat en el nostre medi. Es consideraran nous tractaments amb estatines aquells sense tractament 6 mesos anteriors. Variables resposta: incidència de malaltia vascular (mortal o no): vascular cerebral, coronària i perifèrica. A més es registrarà la mort per qualsevol causa i la incidència d’efectes secundaris.
Anàlisi: cohort aparellada per índex de propensió al tractament i models longitudinals de supervivència. S’estima en 14.700 els casos de FHF i en 7.000 els nous usuaris de HPL en el període de realització de l’estudi. El període de seguiment serà de 10 anys (Juny 2006-Desembre 2016).

Objetivos:
Analizar la efectividad de los grupos definidos según la consecución de los objetivos de control de niveles de cLdL en relación a la aparición de eventos cardiovasculares y mortalidad por todas las causas en población en prevención primaria, en prevención primaria diabética y en prevención secundaria. Describir la asociación entre el nivel de colesterol LdL (cLdL) post-tratamiento y la aparición de eventos cardiovasculares en estas tres poblaciones.
Sujetos:
Población atendida > o igual 35 años de ambos sexos en cualquier centro público de atención primaria del Institut Català de la Salut (ICS). Los datos se obtendrán del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP).
Metodología:
Grupos definidos para cada cohorte en función de los objetivos de control terapéutico (objetivo principal) y niveles de cLdL como variable continua (objetivo secundario). Ajuste por el ínide de propensión a pertenecer a una categoría de objetivo de control. Para la estimación del riesgo de eventos cardiovasculares y las probabilidades de transición entre grupos de objetivos terapéuticos se utilizarán modelos multiestado. La identificación de la asociación de los niveles de LdL y eventos cardiovasculares se abordará mediante el ajuste de modelos GAM (lineales generalizados aditivos).

The ?Real world outcomes across the Alzheimer?s disease spectrum for better care: multi-modal data access platform? (ROADMAP) project provides the foundation for an integrated data environment and framework for real world evidence (RWE in Alzheimer?s disease).

The ROADMAP project aims the development of consensual key outcome measures and data integration tools for dataset characterisation and outcome classification, as well as guidelines on the handling and interpretation of real world evidence data.

Objetivo: Evaluar coste-efectividad e implementación de una intervención compleja multiriesgo para disminuir el consumo de tabaco, la baja adherencia a la dieta mediterránea, una insuficiente actividad física, el riesgo cardiovascular (RCV) y de depresión en personas de 45 a 75 años atendidas en Atención Primaria con dos o más de estas conductas o riesgos.

Métodos: Ensayo híbrido controlado aleatorizado por conglomerados con metodología mixta siguiendo recomendaciones del Medical Research Council. Participarán 3264 personas (1632 por grupo) asignadas a centros de salud (CS) de 7 comunidades autónomas (4 CS por comunidad, 2 CS por grupo). La unidad de aleatorización será el CS. Considerando resultados de las fases previas, la intervención se fundamenta en el modelo transteórico del cambio y el marco conceptual de las ?5A?. El grupo intervención recibirá recomendaciones
sobre sus conductas o riesgos en la consulta, actividades grupales en el centro y prescripción social, por parte de sus profesionales de referencia. El grupo control seguirá la atención habitual. Las medidas de resultados principales serán cambio positivo en una o más de las tres conductas, reducción clínicamente relevante del RCV (entre 10-25% según riesgo basal), reducción moderada-alta del riesgo de depresión (predictD). Evaluación coste-efectividad: tamaño del efecto, análisis multinivel y de sensibilidad. Evaluación económica: estimación de los años de vida ajustados por calidad. Evaluación implementación: adopción, aceptabilidad, adecuación, coste, factibilidad y fidelidad mediante estudios cualitativos, cuestionarios y datos del cuaderno de recogida de datos.

Vaccines are one of the most effective public health measures out, saving some two to three million lives worldwide every year. However, in Europe, public distrust in immunisation programs is limiting high vaccine uptake, resulting in outbreaks of vaccine-preventable infectious diseases that had almost disappeared. Bringing together the European Centre for Disease Prevention and Control and the European Medicines Agency, as well as national public health and regulatory bodies, vaccine manufacturers and academic experts, the ADVANCE project will develop and test methods and guidelines in order to pave the way for a framework capable of rapidly delivering reliable data on the benefits and risks of vaccines that are on the market. This framework should both help regulators and public health authorities make decisions on vaccination strategies, and help maintain public confidence in immunisation as an effective public health tool to control infectious disease.

Immunisation prevents two to three million deaths worldwide every year from diseases such as diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough) and measles. Millions more are spared the long-term health consequences of vaccine-preventable infectious diseases; the WHO estimates that due to the Global Polio Eradication Initiative, five million people are walking today who would otherwise have been paralysed by the virus.

In Europe, one of the greatest barriers to the wider uptake of immunisation is distrust, among some sections of the public, of immunisation programmes. This is due largely to fears surrounding vaccine safety. In fact, serious side effects are very rare. Nevertheless, as vaccines are given to healthy people, public acceptance of the risk of any adverse reaction is much lower than for medicines designed to treat sick people; the trade-off between benefit and risk is different.
At the same time, some vaccines have been around for so long that many people have no personal experience of the diseases prevented, and so are unaware of just how serious the illness can be.

OBJECTIU: Estudiar l’efectivitat de les estatines, els inhibidors de l’enzim convertidor de l’angiotensina (IECAs) i els bloquejants dels receptors de l’angiotensina II (ARAII) en la prevenció primària de fibril·lació auricular en funció del risc d’incidència d’aquesta arítmia.
DISSENY: Estudi de cohorts històriques; aparellades segons l’índex de propensió al tractament amb els diferents grups de fàrmacs.
ÀMBIT D’ESTUDI: Persones ateses a qualsevol centre públic d’atenció primària de l’Institut Català de la Salut.
SUBJECTES D’ESTUDI: Població >55 anys d’edat, sense antecedents de fibril·lació auricular, ni esdeveniment cardiovascular a l’inici del període d’inclusió.
DETERMINACIONS: Variable resultat: fibril·lació auricular. Variables d’ajust: edat, sexe, país de procedència, taxa de freqüentació, taxa de facturació, temps registrat a l?e-CAP, hàbit tabàquic i alcohòlic, índex de massa corporal, comorbiditats i presa de medicaments.
ANÀLISI ESTADÍSTICA: Es construirà un model de Cox de riscos proporcionals i se n’avaluarà la seva idoneïtat. El grup de no exposats al tractament amb els diferents grups de fàrmacs s’aparellarà al grup d’exposats al mateix grup de fàrmacs segons l’índex de propensió calculat amb un model de regressió logística condicional.
S’estimaran les densitats d’incidència de fibril·lació auricular a partir de la informació obtinguda en la cohort.
RESULTATS ESPERATS, APLICABILITAT, RELLEVÀNCIA I LIMITACIONS
S’espera que l’efectivitat dels diferents grups de fàrmacs sigui major en les persones categoritzades amb més alt risc, i disminuït o nul en les de menor risc.
Es podria aconseguir una millor definició del risc a nivell individual, que pot ajudar els professionals de la salut assistencials a l’hora de prendre decisions quant a consells d’estil de vida o quant al tractament preventiu amb fàrmacs.
A l’inici del seguiment de la cohort no es poden controlar totes les variables diferencials dels grups a comparar. L’aparellament segons l’índex de propensió al tractament podrà minimitzar aquest biaix.

Study Background and Rationale: Given the large number of patients with a history of CVD, the substantial risk of further CVD morbidity and mortality, and the present and future availability of effective interventions on potentially key risk factors, it is important to characterize the burden of events (event rates and mortality) as well as the modifiable risk factors for subsequent CVD. The preponderance of existing data informing event rates in patients with existing CVD is derived from clinical trial populations. While such data is informative, clinical trials may underestimate event rates for a variety of reasons including: selection of patients with lower risk due to inclusion or exclusion criteria, disproportionate recruitment from high performing academic centers, or the higher quality of care received by clinical trial participants. Studies of risk factors for CV events have focused mostly on patients without existing CVD (the primary prevention setting) and thus prediction models focus on primary events as opposed to recurrent events. There may be important differences in predictors of primary events in an event-free population, and predictors of subsequent events in a population with existing CVD. Further, the relationship between these risk factors and outcomes may change over time from the primary CVD event, either due to changes in the natural history of disease, or to the use of various interventions. Such research requires population-based data with enough granularity in patient-level information (e.g. risk factors), a sufficient sample size, and a follow-up time long enough for such analyses to be feasible as well as potentially repeat measurements over time. Primary Objective(s): Objective 1: Estimate the rate of ACS (AMI, UA) or IS, plus CV and non-CV mortality, among patients with no history of CVD but who are at an elevated clinical risk due to a diagnosis of diabetes. Objective 2: Estimate the rate of ACS (AMI, UA), IS or HF, plus CV and non-CV mortality, among patients who have had ACS, IS or who have other clinically-evident CVD. Objective 3: Estimate the rate of CV and non-CV mortality among patients with HF secondary to an ACS event or other clinically-evident CVD Secondary Objective(s): Exploratory Objective 1: Evaluate the performance of existing risk equations to predict the rate of CVD-related events among patients with diabetes alone or with a history of ACS, IS or other clinically-evident CVD. Exploratory Objective 2: Estimate the association between LDL-C and risk of AMI, UA, and IS among patients with a history of CVD. Study Design/Type: Retrospective longitudinal descriptive cohort study Study Population or Data Resource: The study population will be derived from the SIDIAP database of electronic medical records in Catalonia and linked databases (e.g. hospital event data, and death records). Summary of Patient Eligibility Criteria: Patients must meet the following criteria: All patients: ? Age ? 30 years ? Continuous enrollment during a ? 2 year baseline period Cohort 1: ? Evidence of diabetes Cohort 2: ? Identified clinically-evident CVD Cohort 3: ? Incident non-fatal ACS or IS event Cohort 4: ? Incident HF subsequent to clinically-evident CVD or ACS or IS event. Outcome Variables: CVD events and CV and non-CV death. Follow-up: Data captured between July 2006 and December 2013 will be eligible for inclusion into this study. The baseline period and start of time at risk are defined differently for each study cohort. All cohorts must have continuous enrollment for ? 2yrs during which they do not experience an ACS or IS event. Sample Size: Minimun estimated sample size was calculated according to the number of expected cardiovascular events in the three cohorts of the study. Minimum sample sizes which will obtained from SIDIAP are the following: 47,000 (cohort 1), 22,500 (cohort 2), 26,000 (cohort 3), 10,000 (cohort 4).These estimated sample sizes will be obtained by far according to previous preliminary analysis in SIDIAP Statistical Considerations: Continuous and nominal variables will be described using number of observations, mean, standard deviation, median, interquartile range, and frequencies. For categorical variables, the number of observations, frequency and percent will be calculated. Incidence rates and 95% CIs will be calculated for ACS and IS and for CVD-related and non-CVD-related mortality The rate of HF will also be calculated for secondary prevention cohorts. Cause-specific hazard rates will be estimated by time-to-event models for each event individually. Other events, including death, will be treated as censored. Royston-Parmar models will be used, which are parametric survival models that use restricted cubic spline functions of time to permit more flexible hazard functions than are possible with Weibull, log-logistic, log-normal, and generalized gamma models.The adjusted hazard function will be based on a model including covariates.

Study Title: Healthcare utilization, costs and treatment patterns associated with cardiovascular events in patients with elevated cardiovascular risk or prior CV events in the SIDIAP database. Indication: Cardiovascular disease Study Background and Rationale: Cardiovascular disease (CVD) is a major cause of premature death worldwide and an important source of disability. Elevated levels of blood lipids represent a major risk factor for the development of CVD. Drug treatment with lipid modifying therapy (LMT) to lower lipids, especially statins, is commonly used but many patients do not attain lipid target levels sufficient to prevent CV events such as myocardial infarction (MI) and stroke. Several studies have examined costs of CV events with a focus on short-term costs and/or first CV event. However, data are limited for long-term costs, especially for patients experiencing a second or third CV event (secondary prevention). The present study will contribute towards filling the gap in available evidence for resource use and costs of CV events by providing data on short-term and long-term costs and for patients with a first and/or second CV event in Catalonia. These data can be used for further health economic analysis to predict the cost-effectiveness of new health technologies that may prevent CV events. Primary Objective(s): The primary objective is to estimate HRU and costs of new CV events in patients with hyperlipidemia or prior CV events within short and long term time periods. Secondary Objective(s): The secondary objectives are to: ? Describe the demographic and clinical characteristics of primary and secondary prevention patients and between those who remain event free and those who develop incident (primary prevention cohort) and recurrent (secondary prevention cohort) events ? Evaluate achieved levels of LDL-C and LDL-C between primary and secondary prevention and those who develop (primary prevention cohort) and recurrent (secondary prevention cohort) ? Describe the treatment patterns (lipid modification medication, medication persistence, titration, switching) for patients with new CV events before and after the event Study Design/Type: Retrospective longitudinal descriptive cohort study Study Population or Data Resource: The study population will be derived from the SIDIAP database of electronic medical records in Catalonia and linked databases (e.g. hospital event data, and death records). Patients will have treatment with a hyperlipidemia drug or a CV event (full description in section 3.2). Summary of Patient Eligibility Criteria: Patients must meet the following criteria: ? Inclusion in the SIDIAP database ? Taking at least two prescriptions for LMT or have at least one CV event. ? Aged 18 years and over at time of prescription for LMT or at the time of a CV event. Outcome Variables: Outcomes are resource use and costs associated with new CV events. Costs are total direct medical costs associated with the resource use. Exposure Variables: Exposure is defined by lipid-modification therapy (ATC codes) or CV event history. Follow-up: Follow-up for the primary objective starts from the date of the prescription for LMT and for those with a history of CV events orat the time of the new CV event among patients with primary prevention and prior CV event patients. Follow-up for the secondary objectives starts from the date of the prescription for LMT and for those with a history of CV events, patients will be followed from the occurrence of that first CV event. Resource use and costs will be captured from the index date through the end of the database records, to patient death or patient lost to practice (no further records available), whichever comes first. Sample Size: Minimun estimated sample size was calculated according to the number of expected cardiovascular events in the three cohorts of the study. Minimum sample sizes which will obtained from SIDIAP are the following: 22,400 (cohort 1), 43,000 (cohort 2), 26,000 (cohort 3).These estimated sample sizes will be obtained by far according to previous preliminary analysis in SIDIAP Statistical Considerations: All study variables, including pre-index and outcomes measures, will be stratified by CVD risk level and analyzed descriptively. The analysis will focus on the first CV event in the follow-up period and that subsequent CV events will be described. Continuous and nominal variables will be described using number of observations, mean, standard deviation, median, interquartile range, and frequencies. For categorical variables, the number of observations, frequency and percent will be calculated. To estimate resource utilization and costs, a statistical transformation (e.g. logarithmic function) will be employed on costs if their distribution is not normal. Bootstrapping methods may also be employed to estimate confidence intervals around cost estimations. Regression analysis will be employed to adjust for potential confounding factors.

Objetivos: analizar el efecto del nivel del riesgo cardiovascular (RCV) relativo y la variación temporal del mismo a lo largo del seguimiento sobre la incidencia de la demencia, en población general a partir de 50 años de edad sin antecedentes de enfermedad vascular. Metodología: Los datos se obtendrán del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP-Q) y del Registro de Demencias de Girona (ReDeGi). Un estudio transversal validará el diagnóstico de demencia en ambas bases de datos estimando la sensibilidad (completitud) y el valor predictivo positivo (exactitud). Se ha diseñado una cohorte retrospectiva con población general a partir de 50 años sin antecedentes de eventos vasculares. Se evaluarán tres variables respuesta: la incidencia de demencia según SIDIAP (población catalana), la incidencia de demencia según ReDeGi (población gerundense) y grado de severidad de demencia según ReDeGi. Se analizarán dos variables de interés: el nivel de RCV relativo (adecuado/inadecuado) y la variación a lo largo del seguimiento de las estimaciones RCV. Se imputará los valores perdidos y se aplicarán análisis de supervivencia, modelos de riesgo y modelos estructurales.

Les funcions de risc cardiovascular deixen d?identificar més del 50% dels pacients que desenvoluparan la malaltia cardiovascular. Aquest fet és especialment evident en els pacients catalogats de risc intermedi, llur maneig clínic resulta complicat. El nostre objectiu és analitzar si l?índex turmell braç (ITB), les mesures de rigidesa arterial, la glicèmia capil·lar post-pandrial, l?hemoglobina glicada, l?automesura de pressió arterial i la presència de comorbiditat, estan associats de forma independent a la incidència d?aconteixements vasculars i si poden contribuir a millorar la capacitat predictiva de les equacions de risc actuals en la població de risc intermedi. El projecte implica 3 grups de la redIAPP (RETICS RD06/0018) de 3 comunitats autònomes. Es crearà una cohort multicèntrica de 2688 pacients de risc intermedi (risc coronari entre 5 i 15% o risc de mort vascular entre 3-5% a 10 anys) i sense antecedents de malaltia arterioscleròtica, seleccionats a l?atzar. Es registrarà informació sòcio-demogràfica, informació sobre dieta, exercici físic, comorbiditat i claudicació intermitent. Es realitzaran mesures d?ITB, velocitat d?ona de pols, cardio-ankle brachial index, pressió arterial (automesura i a la consulta) i mesures antropomètriques. Es quantificaran lípids, glicèmia i hemoglobina glicada en dejú i la glicemial capil·lar post-pandrial. Es realitzarà un seguiment a l?any i mig per a conèixer la incidència d?events vasculars (posteriorment es preveu fer seguiments a 5 i 10 anys). S?analitzarà la contribució dels factors de risc estudiats a la predicció de la malaltia vascular, ajustats per factors de risc clàssics.