Angel Vila Corcoles

RATIONALE AND BACKGGROUND: The novel coronavirus SARS-CoV-2, the cause of COVID-19, has resulted in a global pandemic. The Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine, tozinameran (Comirnaty®) a novel mRNA-based vaccine, has been authorised for use in the European Union (EU), for the prevention of COVID-19. Efficient and timely monitoring of the safety of the vaccine is needed in European countries.
RESEARCH QUESTION AND OBJECTIVES:
Is there an increased risk of select adverse events of special interest (AESI) after being vaccinated with the Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine?
OBJECTIVES
Primary study objective
To determine whether an increased risk of prespecified AESI exists following the administration of at least one dose the Pfizer-BioNTech COVID 19 vaccine using two approaches: (a) a cohort design comparing risk in vaccinated and non-vaccinated individuals and (b) a self-controlled risk interval (SCRI) design.
Secondary study objectives
— To estimate the incidence rates of prespecified AESI among individuals who receive at least one dose of the Pfizer-BioNTech COVID 19 vaccine using a cohort study design.
— To describe the incidence rates and determine whether an increased risk of prespecified AESI exists following the administration of at least one dose the Pfizer-BioNTech COVID 19 vaccine compared with a matched comparator group with no COVID 19 vaccination within subcohorts of interest (i.e., individuals who are immunocompromised, individuals who are frail and have comorbidities, individuals diagnosed with previous COVID 19 infection, and age-specific groups) in Europe using a cohort study design and/or a SCRI design.
— To determine whether an increased risk of prespecified AESI exists following the administration of at least one dose of the Pfizer-BioNTech COVID 19 vaccine compared with no COVID-19 vaccination, in pregnant people and their neonates using a cohort study design.
— To characterise utilisation patterns of Pfizer-BioNTech COVID 19 vaccine among individuals within Europe, including estimating the proportion of individuals receiving the vaccine; two-dose vaccine completion rate and distribution of time gaps between the first and second doses; and demographics and clinical characteristics of recipients, overall and among subcohorts of interest, such as individuals who are immunocompromised, elderly, or have specific comorbidities.
STUDY DESIGN: A retrospective cohort design will be used to estimate the incidence of AESI after receiving vaccine doses and compare this incidence with that occurring in an unvaccinated comparator group matched on relevant individual characteristics (e.g., age, comorbidities). Where appropriate, the study will also use a SCRI design.
Population: The source population will comprise all individuals registered in each of the health care data sources who are eligible to receive the Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine. The study period will start on the date of launch of the Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine and will end on the date of the latest data availability or 31 Dec 2023. It is expected that follow-up will last for 2 years for AESI. People who are pregnant at time of vaccination or who become pregnant within two years of study start and their live born infants will be followed for an additional 12 months to collect information about birth outcomes and linked infant outcomes.
VARIABLES: Exposure will be based on recorded prescription, dispensing, or administration of the Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine. Vaccine administration and date of vaccination should be obtained from all possible sources that capture COVID-19 vaccination. The outcomes will be based on the AESI proposed by the European Medicines Agency (EMA) sponsored ACCESS project (vACcine COVID-19 monitoring readinESS). AESI will be identified based on patient profile review of electronic records by health care professionals. In addition, manual review of patient charts conducted by clinicians blinded to COVID-19 vaccine exposure will be performed. Confirmation of an event diagnosis will be classified against existing definitions of the Brighton Collaboration and those currently being developed. Key covariates include demographics; COVID-19 history, as available in each data source (will be used to define a subgroup of interest); personal lifestyle characteristics; comorbidities; immunocompromising conditions (will be used to define subgroups for secondary analyses); comedication use during the year before time zero (prescriptions or dispensing, no over-the-counter medication use); health care utilisation descriptors; other vaccinations; and surrogates of frailty.
Data sources: The study will be performed within the following selected data sources: PHARMO (PHARMO Institute for Drug Outcomes Research) (NL), ARS Toscana (Agenzia Regionale di Sanita’ della Toscana) (IT), Pedianet/Health Search Database (HSD) (IT), EpiChron (EpiChron Research Group on Chronic Diseases at the Aragon Health Sciences Institute) (ES), CPRD (Clinical Practice Research Datalink) (UK), the Norwegian health registers (NO), and SIDIAP (Sistema d’Informació per el Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària) [Information System for the Improvement of Research in Primary Care] (ES).
DATA ANALYSIS: The distributions of baseline characteristics at time zero by exposure group will be calculated to describe the study cohort and illustrate differences between the groups. For safety outcomes, the risk over specific time period(s), incidence rates and their corresponding 95% confidence intervals (CIs) will be computed after the receipt of a first dose and similarly after the receipt of a second dose. Crude risks, cumulative incidence over different time periods, and measures of association (risk differences and risk ratios) for each AESI after vaccination will be estimated in the entire population overall across both doses and separately by dose. Subgroup analyses will be conducted by subgroups defined by demographic and clinical characteristics as well as other covariates of interest. Individuals following each vaccination category under study (vaccination with at least one dose of the Pfizer-BioNTech vaccine vs. no vaccination) may have different characteristics that may determine their risk of AESI. To account for such potential confounding, propensity score methods will be used to estimate the adjusted risk ratios and 95% CIs. Using the main estimates from each data source, appropriate random-effects meta-analytic methods will be used to obtain a combined effect estimate. Where appropriate, the study will also use a SCRI design.

Estudio de cohortes de base poblacional, con seguimiento retrospectivo-prospectivo de 4 meses (01/03/2020-30/06/2020), que incluirá 48.000 personas >60 años de Tarragona (1.500 de ellas institucionalizadas). Objetivos: (i) conocer la incidencia real de infección por COVID-19, discriminando según casos «confirmados» (PCR+) y/o «sospechosos»(COVID19-like sin confirmación PCR); (ii) identificar la frecuencia de presentación (inicial y durante la evolución) de síntomas y signos de la enfermedad en ambos tipos de pacientes (confirmados/sospechosos); (iii) caracterizar el perfil de presentación clínica (síntomas y signos) de la infección por COVID-19 en la población y explorar modelos de predicción de perfiles de bajo/alto riesgo de complicación (empeoramiento brusco, necesidad de hospitalización/UCI, muerte) en función de posibles covariables predictoras (sexo, edad, síntomas/signos, comorbilidad y medicación previa).

Objetivo:
Investigar la efectividad clínica en la práctica y posible impacto en salud pública de la vacunación
antineumocócica en los adultos en la actualidad tras la aprobación/implementación de la VNC13 financiada públicamente para todos los niños en nuestro país desde 2016.

Metodología:
Estudio de cohortes de base poblacional, en el ámbito de la Comunidad Autónoma de Cataluña,
multicéntrico atención primaria (establecimiento de la cohorte) y hospitalaria (ocurrencia de eventos), con un periodo de seguimiento de 3 años. La cohorte de estudio estará compuesta por todos los individuos ?50 años activos en la base de datos del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria «»SIDIAP»» de Cataluña (n=2.059.645 personas a 01/01/2017), los cuales serán clasificados según nivel de riesgo basal (estrato etario, presencia de inmunocompromiso, enfermedad respiratoria crónica, cardiopatía, diabetes, nefropatía, hepatopatía, alcoholismo y/o tabaquismo) y recepción o no de alguna vacuna antineumocócica (VNC13 y/o VNP23) al inicio del estudio. El estado vacunal (no vacunación, VNC13, VNP23, VNC13+VNP23) será considerado como condición variable en el tiempo y la medida del efecto será la ocurrencia
de hospitalización por enfermedad neumocócica y/o neumonía por cualquier causa en los miembros de la cohorte a lo largo del seguimiento (según registros CMBD de los 63 hospitales de referencia de la cohorte en Cataluña).
Se calcularán densidades de incidencia para cada evento y la efectividad vacunal se estimará mediante modelos de regresión de Cox ajustados por edad, comorbilidad, estrato de riesgo y propensión a la vacunación.

Research question and objectives:
Co-primary:
– To estimate the incidence rates of adverse events of special interest (AESI) in the general population by calendar year and data source over the period 2017 to 2020.
– To estimate the incidence of pregnancy outcomes among pregnant women aged between 12 to 55 years old by calendar year and data source over the period 2017 to 2020.
– To estimate the weekly and monthly incidence rates of COVID-19 (overall and by severity level) in 2020 by data source.
– To estimate the monthly incidence rates of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) aged between 0 to 19 years old in 2020 by data source.
Secondary:
– To estimate the incidence rates of AESI in the general population by calendar year, sex, age group, and data source over the period 2017 to 2020.
– To estimate the incidence rates of AESI in the general population by month, sex, age group, and data source over the period 2017 to 2020.
– To estimate the incidence rates of multisystem inflammatory syndrome (MIS-C) in children in 2020 by month, sex, age group, and data source.
– To estimate the prevalence of high-risk medical conditions for developing severe COVID-19 by year and data source over the period 2017 to 2020.
– To estimate the incidence rates of AESI in the at-risk population for developing severe COVID-19 by calendar year, sex, age group, and data source over the period 2017 to 2020.

Study design: A retrospective multi-database dynamic cohort study, conducted during the years 2017 to 2020, including the period of SARS-CoV-2 circulation in Europe until the date of last data availability for each data source.

Population: The study population will include all individuals observed in one of the participating data sources for at least one day during the study period (01 January 2017 – last data availability) and who has at least 1 year of data availability before cohort entry, except for individuals with data available since birth.

Variables:
– Person-time: birth and death dates as well as periods of observation.
– Events: dates of medical and/or procedure and/or prescription/dispensing codes to identify AESI, pregnancy outcomes and at-risk medical conditions.

Introducció
A mesura que passen les setmanes, pacients que presenten símptomes lleus i moderats compatibles amb COVID-19 alerten de la persistència de símptomes més enllà dels 21 dies d’inici dels mateixos. La definició de malaltia persistent no està descrita en la literatura i perceben problemes en la seva qualitat de vida.
Objectius:
? Descriure les característiques demogràfiques, clíniques i d’atenció rebuda de les persones afectades per símptomes persistents de la COVID-19 a Catalunya a nivell basal
? Descriure la persistència dels símptomes en quant a tipus i freqüència en diferents talls temporals (inici d’entrada a l’estudi- 3 mesos-6mesos-9mesos-12mesos des del dia d’entrada a l’estudi)
? Descriure la qualitat de vida dels pacients durant la malaltia en diferents talls temporals (inici d’entrada a l’estudi- 3 mesos-6mesos-9mesos-12mesos des del dia d’entrada a l’estudi)

Metodologia:
Tipus d’estudi
Neix com a projecte independent o cocreat, davant la necessitat del col·lectiu de conèixer la malaltia que pateixen donada la falta de respostes sobre la seva situació per part de la comunitat científica. Aquest estudi estaria situat entre els projectes independents (investigacions promogudes un col·lectiu de persones amb simptomatologia persistent de COVID-19) i els projectes cocreats (on les persones participants dissenyen des de l’inici juntament amb l’equip investigador el projecte d’investigació)(25). Es tracta de fomentar la participació pública en la creació de coneixement sobre la seva pròpia malaltia.

FUNDAMENTO: Actualmente 2 vacunas antineumocócicas, vacuna polisacárida tricosavalente (VNP23) y vacuna conjugada tridecavalente (VNC13), pueden usarse en adultos. Sin embargo, su efectividad clínica comparativa en la práctica es incierta. Objetivo: Investigar y comparar la efectividad clínica de ambas vacunas para prevenir enfermedad neumocócica invasiva (ENI), neumonía neumocócica (NN) y neumonía total de cualquier etiología (NT) en adultos con distintas condiciones de riesgo (inmunodeficiencia/inmunocompromiso, enfermedad pulmonar/respiratoria crónica, cardiopatía, hepatopatía, nefropatía, diabetes, alcoholismo y/o tabaquismo).

Metodología: Estudio de cohortes de base poblacional, multicéntrico atención primaria (establecimiento de la cohorte) y hospitalaria (ocurrencia de eventos), que incluirá aproximadamente dos millones de personas seguidas prospectivamente durante 24 meses. La cohorte de estudio estará conformada por todas las personas >50 años activas en el Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP) de Cataluña (n=2.033.465 a 01/01/2015), clasificados en 3 estratos de riesgo (inmunocomprometidos, inmunocompetentes con otras condiciones de riesgo e inmunocompetentes sin condiciones de riesgo) y recepción o no de VNP23/VNC13 antes del inicio del seguimiento (01/01/2017). El estado vacunal (ninguna vacuna, VNP23, VNC13, VNP23+VNC13) será considerado como una condición variable en el tiempo y la medida del efecto será la ocurrencia de ENI, NN y NT durante el seguimiento. La efectividad vacunal se estimará mediante regresión de Cox, con cálculo de Hazard Ratios ajustados por edad, estrato de riesgo y comorbilidad.

Antecedentes: Las infecciones neumocócicas representan una importante causa de morbimortalidad, especialmente en personas mayores y/o con condiciones de riesgo. Actualmente, dos tipos de vacunas antineumocócicas, conjugada 13-valente (VNC13) y polisacárida 23-valente (VNP23), están disponibles para uso en adultos.

Objetivo: Investigar y comparar la efectividad clínica de ambas vacunas antineumocócicas VNC13 y VNP23 para prevenir enfermedad neumocócica invasiva y neumonía en personas ? 50 años con distintos niveles de riesgo.

Metodología: Estudio de cohortes de base poblacional, en el ámbito de la Comunidad Autónoma de Cataluña, con un seguimiento prospectivo de 30 meses. La cohorte de estudio incluirá todos los individuos ?50 años activos en la base de datos del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria de Cataluña «»SIDIAP»», lo cual representa aproximadamente 2 millones de personas (n=1.999.745 a 01/01/2014). Los miembros de la cohorte serán clasificados según estratos de riesgo (inmunocomprometidos, inmunocompetentes con algún factor de riesgo e inmunocompetentes sin ningún factor de riesgo) y recepción o no de las VNC13/VNP23 antes del inicio del estudio. El estado vacunal será considerado como una condición variable en el tiempo (sujetos vacunados después del inicio del seguimiento) y la medida del efecto será la aparición de enfermedad neumocócica invasiva (meningitis, pericarditis, peritonitis, artritis, sepsis y/o bacteriemia neumocócica), neumonía neumocócica y/o neumonía por cualquier etiología. La efectividad vacunal se estimará mediante regresión de Cox, con cálculo de Hazard Ratios ajustados por edad, sexo, comorbilidad y estrato de riesgo.

Objetivo: Investigar el valor epidemiológico (cobertura de serotipos circulantes) y la efectividad clínica de las actuales vacunas antineumocócicas polisacarida 23 valente (VNP23) y conjugada 13 valente (VNC13) para prevenir neumonía y/o enfermedad neumocócica invasiva en diferentes subgrupos etarios y/o de riesgo de la población mayor de 50 años.
Metodología: Estudio de cohortes de base poblacional, con un seguimiento prospectivo de 30 meses (01/12/2013 a 30/05/2016) que incluira todas las personas mayores de 50 años registradas en el Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAPq) a la fecha del inicio del estudio (N=740.000). Los sujetos serán clasificadas según estratos de riesgo (inmunocomprometidos, inmunocompetentes con algún factor de riesgo e inmunocompetentes sin ningún factor de riesgo) y recepción o no de las VNC13/VNP23.
El estado vacunal será considerado como una condición variable en el tiempo (sujetos vacunados después del inicio del seguimiento) y la medida del efecto será la aparición de neumonía y/o enfermedad neumocócica invasiva (meningitis, pericarditis, peritonitis, artritis, sepsis y/o bacteriemia neumocócica).
La efectividad vacunal se estimará mediante regresión de Cox, con cálculo de hazard ratios ajustados por edad, sexo, comorbilidad y estrato de riesgo.
Resultados esperados, aplicabilidad y relevancia.
El presente proyecto proporcionará datos importanmte acerca del impacto epidemiológico (directo e indirecto) y la efectividad clínica real de la vacunación antineumocócica, de forma discriminada para los diferentes grupos diana de la población que están actualmente en el centro del debate sobre la conveniencia de extender o no el programa de vacunación en los adultos.

Limitaciones: Considerando que la administración de la vacuna no es aleatoria existe la posibilidad de confusión por sesgo de selección-indicación, previéndose a tal efecto análisis de efectividad ajustados por propensión a la vacunación (?propensity score?).

FUNDAMENTO: La vacuna neumocócica polisacárida 23-valente (VNP-23) es recomendada para personas mayores y/o alto riesgo, aunque su efectividad clínica es discutida. Varios estudios han mostrado incrementos del riesgo de eventos vasculares agudos en pacientes con neumonía, y un reciente estudio casos-control ha reportado una reducción del riesgo de infarto de miocardio en personas que habían recibido la VNP-23. Experimentos animales han mostrado que la vacuna reduce el grado de lesiones ateroscleróticas, habiéndose hipotetizado que la vacuna podría proteger contra eventos vasculares agudos mediante un efecto indirecto previniendo neumonía y/o mediante un efecto directo actuando sobre la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad. Este estudio evaluará la efectividad de la VNP-23 para prevenir neumonía, infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular (ligados o no a la presencia de neumonía) en la población general >60 años. METODOLOGÍA: Estudio de cohortes que incluirá todas las personas >60 años asignadas a ocho Áreas Básicas de Salud (n=23.000), divididas en cohorte vacunada o no vacunada según haber recibido o no la VNP-23 antes del inicio del estudio (aproximadamente 11.500 individuos por grupo) que serán seguidos durante 30 meses. Los listados CMBD de los hospitales de referencia identificarán inicialmente la ocurrencia de algún evento (hospitalización por neumonía, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los miembros de la cohorte, y todos los casos serán posteriormente validados mediante revisión de historia clínica. La efectividad vacunal se estimará mediante regresión de Cox, con cálculo de hazard ratios ajustados por edad, sexo y comorbilidad.

OBJETIVO La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) es una enfermedad frecuente que provoca importante morbimortalidad, especialmente entre las personas mayores. Las dos escalas de severidad recomendadas por los Comités de expertos para orientar el manejo de la NAC son el «Pneumonia Severity Index» o PSI y la escala reducida CURB-65/CRB-65 que han sido validadas sólo en población anglosajona y mayoritariamente hospitalizada. Nuestro estudio tiene como objetivo analizar la utilidad y validez de las actuales escalas CURB-65 y CRB-65 para la predicción de mortalidad a los 30 días e identificar otros posibles factores predictores de severidad. METODOLOGÍA Estudio observacional de validación de índices pronósticos de base poblacional. Se incluyen todos los pacientes mayores de 65 años diagnosticados de NAC confirmada radiológicamente en atención primaria o en el hospital asignados a 8 Áreas Básicas de Salud e nuestro ámbito entre 2002 y 2007. Se considerará la muerte a los 30 días del diagnóstico como variable dependiente principal para validar las escalas CURB-65 y CRB-65. Se evaluarán además otros factores asociados con la mortalidad a los 30 días para el desarrollo de un modelo adaptado de pronóstico de mortalidad. Asimismo, se realizaráel seguimiento de una nueva cohorte prospectiva de pacientes >65 años con NAC confirmada radiológicamente durante 18 meses como cohorte de validación de un nuevo modelo pronóstico. Se calcularán sensibilidad, especificidad, razones de probabilidad y valor predictivos para las diferentes puntuaciones de las escalas para determinar la validez de las escalas originales y para validar el modelo adaptado a nuestra población. Se usará la regresión logística para identificar las variables dependientes predictoras de mortalidad a los 30 días y para analizar cual de las dos escalas originales tiene mayor valor predictivo.

FUNDAMENTOS: La efectividad de las intervenciones sanitarias sobre la adquisición del hábito tabaquico, estan actualmente en discusión, pero en relación con la bibliográfica revisada, sabemos que existen factores personales, familiares, culturales y sociales que influyen de forma independiente en el inicio del hábito entre los estudiantes de ESO. Probablemente las intervenciones de educación sanitária en un programa integrado en la escuela sean más efectivas en relación a la disminución de la incidencia y la prevalencia del tabaquismo en adolescentes, si estas se realizan con la integración, soporte, dinamización y coordinación de los profesionales de enfermería en los Institutos de enseñanza secundaria(IES) OBJETIVO: Disminuir la incidencia y la prevalencia de tabaquismo en los estudiantes de 1º y 2º de ESO. METODOLOGIA:Ensayo clínico comunitario emplazado en en la comarca del Tarragonés y del Baix Camp, donde existen 22 Institutos de Enseñanza Secundaria. Estudiamos toda la población que se encuentré cursando 1º de ESO al inicio del estudio realizandose el seguimiento de este grupo de alumnos durante un período de 2 años : Realizamos un muestreo aleatorio por conglomerados (IES), para obtener el grupo de intervención y un grupo control.(22 IES: 11 intervenidos N=1200 y 11 control N= 1200) La intervención que se realizará por aulas, consiste: en una intervención integrada, dividida en 3 Bloques anuales ( Juego de roles y debates en 1º ESO. La familia y el rol social del tabaco en 2º ESO): Estructuradas durante el curso escolar . La medida del efecto se hará mediante comparación de tasas de incidencia y prevalencia entre los IES (Institutos de Enseñanza Secundária) intervenidos y los IES del grupo control. Para ello utilizaremos un cuestionario validado, que se aplicará al inicio del estudio y al inicio de cada uno de los cursos y al final de 2º ESO , así como la medición de monóxido de carbono mediante Cooximetro

OBJETIVO: Evaluar efectividad de la vacunación antineumocócica (VAN) sistemática entre las personas mayores de 65 años mediante comparación de tasas de incidencia y severidad de las neumonías adquiridas en la comunidad (NAC) aparecidas en dos cohortes (vacunados (CV) y no vacunados(CNV)). DISEÑO: Estudio de cohortes de carácter multicéntrico. EMPLAZAMIENTO: Atención Primaria de Salud PARTICIPANTES: Todas las personas mayores de 65 años adscritas a 8 ABS urbanas, y distribuidas en CV con VAN y CNV. INTERVENCIONES: Se realizará seguimiento activo durante 3 años, identificándose todas las NAC acaecidas durante el trienio de seguimiento. Como fuente de datos utilizaremos el registro específico del programa de vacunación antineumocócica y la revisión exhaustiva de las historias clínicas de Atención Primaria (hcap) y del Hospital de referencia (registro de neumonías ingresadas y registro de neumonías detectadas en el servicio de urgencias). MEDICIONES PRINCIPALES: Las variables contempladas serán: edad, sexo, presencia o no de factores de riesgo asociados a mayor susceptibilidad para adquirir infección neumocócica (diabetes mellitus, inmunodepresión, cardiopatía, EPOC, tabaquismo, enolismo, esplenectomía). Para la medida del efecto calcularemos la Tasa de incidencia anual y global acumulada (trienal) de neumonías así como Riesgo relativo y Riesgo atribuible. Como medidas de severidad analizaremos el índice de letalidad, así como una escala ordinal de severidad (escala ?Fine?)19. RESULTADOS: Globalmente, observamos un total de 80 NAC, con una tasa de incidencia anual de 6.88? (9.74? varones y 5.71? en mujeres). Por grupos etarios, la incidencia fue de 5.47? entre 65-74 años, de 7,84? entre 75-84 años y 11,14? en >85 años. La incidencia de NAC en vacunados fue de 7,32? y en no vacunados fue 6,51?, siendo riesgo relativo para la cohorte vacunada de 1,12 (IC 95%: 0,71?1,76). No observamos d.s. al comparar grado de severidad de las NAC en vacunados (Fine:104,7) y no vacunados (Fine:97,6). CONCLUSIONES: Durante el primer año de estudio, en nuestro ámbito no se ha podido demostrar un efecto protector de la VAN entre las población vacunada respecto a la no vacunada ante la infección y tampoco se ha evidenciado efecto sobre la disminución de la severidad en las neumonías acaecidas en vacunados. Al finalizar los tres años de seguimiento, el estudio dará una respuesta en términos de efectividad y eficiencia de la vacuna y contribuirá a una toma definitiva de decisiones respecto al controvertido tema de la indicación sistemática de esta vacuna en la población mayor de 65 años.

OBJETIVOS: Analizar la efectividad real de la vacuna antineumocócica polisacárida para prevenir diferentes eventos clínicamente relevantes relacionados con la infección neumocócica, evaluando no sólo su efecto frente a enfermedad invasiva / bacteriemia (importante clínicamente pero de poca magnitud epidemiológica), sino también frente a las infecciones pneumocócicas severas no bacteriémicas (las cuales representan más del 90% de la carga total de la infección neumocócica en adultos). Estas infecciones no han sido consideradas en estudios previos, y su inclusión aumentaría la validez externa del estudio, contribuyendo a clarificar la efectividad / eficiencia real de esta discutida vacuna (globalmente, por grupos etarios y/o estratos de riesgo) METODOLOGÍA: Estudio multicéntrico de casos-controles sobre una muestra representativa de 260 casos de enfermedad neumocócica severa (incluyendo enfermedad invasiva y neumonías pneumocócicas no bacteriémicas) diagnosticadas en personas mayores de 50 años atendidos en los 3 Hospitales participantes y 780 controles que serán seleccionados aleatoriamente en los Registros Centrales de Usuarios de los Centros de Salud de referencia de los casos (tras aparejamiento por edad, sexo, municipio, médico de cabecera y estrato de riesgo) Como medida del efecto de la vacuna para cada uno de los subgrupos de casos estudiados usaremos el Odds Ratio (OR) con su correspondiente intervalo de confianza al 95%. Se realizará un análisis multivariante de regresión logística para el control de los posibles factores de confusión, estimándose las OR ajustadas y se calculará la eficacia de la vacuna (VE) mediante la fórmula VE=1-OR. Discriminaremos la eficacia de la vacuna para los diferentes grupos de edad y en cada uno de los estratos de riesgo. Finalmente, evaluaremos también la efectividad de la vacuna mediante un análisis de cohortes indirectas considerando como casos aquellos episodios causados por serotipos vacunales y como controles aquellos episodios causados por serotipos no incluidos. Palabras clave: vacuna antineumocócica, efectividad, casos-control

UNDAMENTOS: La actual vacuna antineumocócica polisacárida de 23 serotipos (VAN-23s) está disponible desde 1983 y es corrientemente recomendada para personas mayores y grupos de alto riesgo. Sin embargo, pese a la realización de numerosos estudios, su efectividad sigue siendo controvertida.

OBJETIVO: La presente tesis tuvo como objetivo evaluar la efectividad de la VAN-23s para la prevención de enfermedad invasiva, neumonía y muerte entre las personas mayores de 65 años.

METODOLOGÍA: Estudio de cohortes prospectivo con 40 meses de seguimiento, que incluyó todos los individuos >65 años asignados a 8 Áreas Básicas de Salud en Tarragona (n=11.241) Los eventos principales considerados fueron enfermedad neumocócica invasiva, neumonía adquirida en la comunidad (hospitalizada o ambulatoria) y muerte por neumonía. La asociación entre vacunación antineumocócica y el riesgo para cada evento fue evaluado mediante un análisis multivariante por Regresión de Cox para variables que varían con el tiempo, con cálculo de hazards ratios (HR) multiajustados por edad, género, vacunación antigripal previa, co-morbilidad y situación de inmunocompromiso. La situación vacunal frente al neumococo fue considerada como tiempo-variable, mientras que el resto de co-variables fueron consideradas al inicio del estudio.

RESULTADOS: En el conjunto de la población estudiada, la VAN-23s tuvo una efectividad del 69% (-20% a 82 %) para prevenir enfermedad neumocócica invasiva por serotipos vacunales, del 59% (1% a 83 %) para prevenir enfermedad invasiva por todos los serotipos, del 64 % (1 % a 87 %) para prevenir neumonía neumocócica bacteriémica, y del 52 % (10 % a 74 %) para prevenir neumonía neumocócica no bacteriémica) Aunque no alcanzó significación estadística debido al bajo número de eventos, la VAN-23s también mostró una reducción del 57 % (-76 % a 90 %) en riesgo de muerte por infección neumocócica entre los sujetos vacunados. La vacuna no ha evidenciado un efecto significativo para prevenir hospitalizaciones por neumonía ni neumonías totales en los sujetos vacunados puesto que, aunque se observó una reducción del 18% (-4% a 36 %) en el riesgo de hospitalización por NAC y del 17 % (-3 a 33 %) en el riesgo de NAC total, estos efectos no alcanzaron significación. Finalmente, la VAN-23s mostró una efectividad del 60 % (29 % a 78 %) para prevenir la muerte causada por neumonía entre los vacunados.

CONCLUSIONES: Los resultados observados avalan la efectividad de la VAN-23s para prevenir no sólo la enfermedad invasiva o bacteriemia neumocócica (como hasta ahora había sido documentado en otros estudios) sino que también evidencian, por primera vez tras más de 20 años de utilización de la vacuna, que la VAN-23s es también efectiva a nivel poblacional para prevenir otros eventos específicamente relacionados con la infección neumocócica (tales como la neumonía neumocócica no bacteriémica y la mortalidad total causada por neumonía. Estos datos no habían podido ser evidenciados hasta ahora, y suponen que la vacunación sería más eficiente para prevenir una neumonía neumocócica o una muerte por neumonía que para evitar un caso de enfermedad invasiva en el ámbito poblacional y, por tanto, dan soporte a la recomendación para la vacunación sistemática con la VAN-23S en este grupo de edad.

PALABRAS CLAVE: efectividad, vacuna antineumocócica, ancianos, neumonía, enfermedad neumocócica invasiva, neumonía neumocócica.

FUNDAMENTOS: La efectividad de la vacuna antineumocócica de 23 serotipos (VAN 23S) respecto a la prevención de la infección está actualmente en discusión, y ésta además parece disminuir en la población mayor de 65 años. Sin embargo, la indicación teórica y la aplicación en la práctica siguen manteniéndose en este grupo de edad (1). El objetivo de nuestro estudio es evaluar la efectividad de la vacuna antineumocócica en dos cohortes (vacunados y no vacunados) de personas mayores de 65 años mediante comparación de tasas de incidencia y nivel de severidad de las neumonías en ambas cohortes.

METODOLOGÍA: Estudio de cohortes prospectivo emplazado en 5 Áreas Básicas de Salud urbanas con una población de 60.183 haibtantes, englobando una población mayor de 65 años de 9280. Estudiamos dos cohortes de personas mayores de 65 años; 4510 vacunados (CV) con vacuna antineumocócica de 23 serotipos (VAN 23S) y 4510 no vacunados (CNV) hasta el final del estudio. Se identificarán todas las neumonías adquiridas en la comunidad acaecidas duranteel trienio de seguimiento.
Como fuente de datos utilizaremos el registro específico del programa de vacunación antineumocócica y la revisión exhaustiva de las historias clínicas de Atención Primaria (hcap) y del Hospital de referencia (registro de neumonías ingresadas y registro de neumonías detectadas en el servicio de urgencias). Asimismo, se realizaráun seguimiento activo mediante contacto telefónico semestral con todos los sujetos participantes. Las variables contempladas serán: edad, sexo, presencia o no de factores de riesgo asociados a mayor susceptibilidad para adquirir infección neumocócica (diabetes mellitus, inmunodepresión, cardiopatía, EPOC, tabaquismo, enolismo, esplenectomía) (1). Para la medida del efecto calcularemos la Tasa de incidencia anual y global acumulada (trienal) de neumonías así como Riesgo relativo y Riesgo atribuible. Como medidas de severidad analizaremos el índice de letalidad, así como una escala ordinal de severidad (escala «»Fine»») (2).