Carles Vilaplana Carnerero

Las condiciones climáticas en toda Europa son cada vez más propicias para la aparición y transmisión de enfermedades infecciosas sensibles al clima, que pueden afectar especialmente a quienes trabajan en la agricultura, la silvicultura o los servicios de emergencia (a través de una mayor exposición) o a los ancianos, los niños pequeños y aquellos con sistemas inmunológicos comprometidos. (a través de mayor vulnerabilidad). El objetivo de proyecto es monitorizar la incidencia de casos de 15 enfermedades infecciosas directamente relacionadas con el aumento de la temperatura y sus consecuencias (chikungunya, dengue, encefalitis por picadura de garrapatas, fiebre del Nilo occidental, campilobacteriosis, legionela, leptospirosis, enfermedad de Lyme, salmonelosis, shigelosis, gastroenteritis por E.Coli, vibriosis, criptosporidiosis, giardiasis y malaria) y correlacionar estos hallazgos con las modificaciones en la temperatura en el mismo periodo de tiempo. Además, se estudiará el perfil socio-demográfico y clínico de los casos y se comparará con 10 comparadores emparejados por edad, sexo y equipo de atención primaria de adscripción. El estudio se circunscribe a las comarcas catalanas y se considerará un periodo el tiempo desde 2006 a 2024. Se ajustarán modelos binomiales negativos generalizados (generalized binomial negative models) para evaluar la asociación entre la exposición a variaciones estacionales (aumento de la temperatura a largo plazo) y a eventos extremos como olas de calor (aumento de la temperatura a corto plazo) y las tasas de cada una de las 15 infecciones en el conjunto de Cataluña y por comarcas.
Reducir los impactos del calor en la salud requiere implementar una amplia gama de soluciones, incluidos planes de acción eficaces para la salud térmica, ecologización urbana, diseño y construcción de edificios apropiados y ajuste de los tiempos y condiciones de trabajo. El seguimiento eficaz de los vectores y la vigilancia de enfermedades permiten el desarrollo de alertas tempranas y focalización en el control de vectores o la vacunación.

«La malaltia renal crònica (MRC) engloba un conjunt de malalties i implica la presència d’alteració estructural o de la funció renal. És un problema important de salut pública i s’estima la seva prevalença en el nostre medi d’entre el 7 i 15%. El seu maneig es dur a terme principalment en atenció primaria i el seu objectiu és prevenir i alentir la progressió d’aquesta malaltia tot reduint el risc de malaltia cardiovascular i de complicacions associades. Es basa en mesures higiènico-dietètiques i el tractament farmacològic dels factors de progressió de la MRC i del risc cardiovascular, com també del risc de complicacions de la malaltia.
El tractament dels factors de risc per la MRC inclou el maneig de la hipertensió arterial (HTA), la diabetis mellitus (DM), la dislipèmia (DLP), la hiperuricèmia, l’anèmia, l’obesitat, el virus de l’hepatitis C (VHC), les alteracions del metabolisme ossi i mineral (hormona paratiroidea i la hiperfosfatèmia), la hiperpotassèmia, l’acidosi metabòlica i les complicacions trombòtiques com l’ictus cardioembòlic.
Atès que la MRC és un problema sanitari molt important cal disposar d’informació per conèixer les pràctiques clíniques existents en relació amb el tractament de la MRC a Catalunya i per identificar possibles àrees de millora en el maneig terapèutic de la malaltia.
L’objectiu principal de l’estudi és descriure les característiques i la utilització dels diferents tractaments farmacològics de la població de pacients amb MRC de Catalunya. Com a objectius secundaris es pretén descriure les característiques sociodemogràfiques, clíniques i comorbiditats de la població amb MRC; Descriure la utilització del tractament farmacològic de la població diagnosticada de MRC segons les comorbiditats més importants (HTA, DM tipus 2 i malaltia nefrològica); Descriure la utilització del tractament farmacològic de la població amb MRC segons FG i finalment analitzar la utilització dels fàrmacs segons albuminúria.
Per fer-ho es realitzarà un estudi de cohorts que inclou pacients amb MRC entre en el període de 2018-2022.»

Las estatinas, que inhiben la HMG (hidroximetil glutaril)-CoA reductasa, son un grupo de fármacos que ha contribuido a la reducción de morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Además, un gran número de estudios han demostrado los efectos pleiotrópicos de las estatinas más allá de la acción reductora del colesterol. Por ejemplo, las estatinas ejercen efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular a través de antioxidantes y antiinflamatoria, así como un anti-efecto tumoral a través de la inhibición metabólica específica. Las estatinas además han mostrado cierto potencial antiinfeccioso. Así, el tratamiento con estatinas ha mostrado un descenso de la mortalidad asociada a infecciones, particularmente la gripe o la neumonía adquirida en la comunidad (NAC). Sin embargo, otros estudios señalan que este efecto protector no es significativo en las NAC.
Es probable que el tratamiento crónico con estatinas, debido a su efecto antiinflamatorio, tenga un efecto protector en pacientes con gripe, NAC o COVID-19. Proponemos contrastar esta hipótesis utilizando evidencia clínica de la vida real (real world evidence) usando información obtenida de la base de datos del SIDIAP “Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria” de la historia clínica electrónica de Cataluña.

Las personas en tratamiento crónico con estatinas que desarrollan gripe, NAC o COVID-19 presentan mejor pronóstico (menor probabilidad de ingreso hospitalario, ingreso en UCI y mortalidad por todas las causas) que aquellas que no reciben tratamiento con estatinas.

Objetivo general
Analizar la asociación entre el consumo de estatinas y el pronóstico de gripe, NAC o COVID-19

Objetivos secundarios
• Analizar la seguridad del tratamiento con estatinas
• Analizar los factores clínicos y epidemiológicos que se asocian al episodio de gripe o NAC
• Analizar la asociación entre el consumo de estatinas y la incidencia de COVID-19 o el incremento de su gravedad.

La migranya és un trastorn neurològic que afecta a un 15% de la població adulta, sent la setena malaltia més prevalent al món. És una cefalea primària que es caracteritza per episodis de dolor al cap d’entre 4 i 72 hores de durada.
Per al tractament simptomàtic agut de la migranya habitualment s’utilitzen antiinflamatoris no esteroidals, paracetamol, metamizol, triptans i derivats ergòtics. En 2022 s’han autoritzat dos nous fàrmacs, rimegepant i lasmiditan.
En canvi, per al tractament preventiu s’utilitzen propranolol, metoprolol, flunarizina, amitriptilina, topiramat, toxina botulínica A, a més d’altres fàrmacs amb evidència demostrada però sense indicació terapèutica com àcid valproic, candestartan, lisinopril i venlafaxina. En els últims anys s’han comercialitzat els anticossos monoclonals bloquejadors del pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP) o del seu receptor.

El uso de fármacos en el embarazo y la lactancia es una circunstancia frecuente para el control
de patologías crónicas o tratar problemas médicos agudos.
A pesar de ello, la información sobre seguridad, efectividad y manejo de medicamentos en esta
población no está disponible de forma rutinaria, debido a los problemas éticos que comporta la
participación de mujeres gestantes y lactantes en ensayos clínicos y la dificultad de equilibrar
beneficios y riesgos para ellas y su descendencia en la exposición a medicamentos.
Actualmente, gracias a los programas de prevención de embarazos establecidos por las agencias
reguladoras para fármacos con efecto teratógeno y a los sistemas de monitorización de defectos
congénitos e identificación de teratógenos, es difícil imaginar una nueva epidemia como la de la
talidomida. Sin embargo, en la práctica asistencial los proveedores de salud continúan teniendo
dificultades para interpretar y evaluar beneficios y riesgos de gran número de fármacos, y
realizar la posterior decisión compartida con las mujeres embarazadas y lactantes que precisan
tomar medicación.
Para mejorar la interpretación de los datos, en 2015 la Food and Drug Administration (FDA)
implantó un nuevo modelo para categorizar los fármacos en el embarazo, Pregnancy and lactation
labelling rule (PLLR), con el objetivo de ayudar en la toma de decisiones en la prescripción,
que incluye un narrativo que describe riesgos y consideraciones clínicas en 3 apartados:
gestación y parto, lactancia y potencial reproductivo en hombres y mujeres. Es un modelo más
similar a la normativa europea, donde encontramos información en la ficha técnica del producto.
Además, la European Medicines Agency (EMA) establece en su Guía de Buena Práctica en
Farmacovigilancia para poblaciones específicas; mujeres embarazadas y lactantes, que es
necesario realizar estudios observacionales post autorización de seguridad en los fármacos que
no puedan ser discontinuados durante el embarazo, fármacos para tratar enfermedades propias de
la gestación/lactancia o los que en estudios preclínicos han mostrado algún tipo de riesgo para
la descendencia.
En los últimos años el uso de bases de datos ha permitido realizar estudios
farmacoepidemiológicos relacionados con el uso de fármacos durante embarazo y lactancia,
permitiendo conocer la exposición a fármacos durante estos periodos y, mediante la vinculación
madre-descendencia, estudiar problemas de salud de la descendencia, así como información sobre
posibles confusores.
La evaluación del uso de fármacos durante el embarazo y la lactancia no se ha evaluado en
nuestro ámbito mediante este tipo de estudios. Nuestro objetivo es evaluar el uso de fármacos
durante embarazo y lactancia mediante un estudio de cohortes de base poblacional con datos de
SIDIAP (Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria), que
incluya mujeres embarazadas y lactantes, así como detectar posibles alteraciones congénitas y
otros problemas de salud en el nacimiento y la infancia que puedan ser causados por la
exposición a fármacos de las madres durante el embarazo y la lactancia, lo cual permitirá
generar nuevas hipótesis de causalidad para futuros estudios que permitan corroborarlas o
rechazarlas.
También pretendemos explorar las creencias, experiencias y actitudes sobre el uso de fármacos en
embarazo y lactancia desde la perspectiva de las mujeres y sus parejas y de los profesionales de
la salud que las atienden mediante un estudio cualitativo exploratorio y un estudio
observacional descriptivo mediante la realización de encuestas, para detectar si existen falsas
creencias sobre el riesgo o la seguridad de los medicamentos.
Así podremos aportar información que permita mejorar la evaluación del balance beneficio-riesgo
de los tratamientos farmacológicos antes de su prescripción a mujeres embarazadas o lactantes y
dar soporte a los clínicos en su labor durante el tratamiento y seguimiento de sus pacientes.

Rationale and background: The novel coronavirus SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), the cause of coronavirus disease 2019 (COVID-19), has led to a global pandemic. AZD1222 is a vaccine developed to prevent COVID-19. Now known as COVID-19 Vaccine AstraZeneca, the vaccine has received emergency use authorisation in the United Kingdom (UK) and conditional approval by the European Commission. Several important potential risks have been identified based on the experience of other non-COVID-19 vaccines. The clinical development programme also had limited enrolment of certain patient populations, including pregnant or breastfeeding women, individuals who are immunocompromised, frail persons with comorbidities, those with autoimmune or inflammatory disorders, and use with other vaccines such as an influenza vaccine.
Research question and objectives: What are the incidence rates (IRs) of safety events of interest (based on adverse events of special interest [AESIs]) among individuals vaccinated with AZD1222 and in individuals who have not received any vaccination for COVID-19, overall and in subpopulations of interest, within selected European data sources? How do the IRs compare with one another? What are the baseline characteristics of individuals who received at least one dose of AZD1222? How many of them received a second dose of a COVID-19 vaccine, which vaccine did they receive, and when did they receive it?
Study design: A multi-country, retrospective cohort design will be used to estimate the incidence of AESIs after receiving AZD1222 and will compare this incidence with that occurring in an unvaccinated comparator group. Where appropriate, the study will also use a self-controlled risk interval (SCRI) design. The study period will start on 04 January 2021, when the vaccine was first used in the UK, and will end approximately 24 months after it is introduced in the last country among participating data sources.
Population: The source population will comprise all individuals registered in each of the health care data sources. An exposed cohort will be identified based on first vaccination with AZD1222 (index date). A concurrent comparator population will be identified among subjects who have not received any vaccination for COVID-19 matched on the vaccinee’s index date, age, and gender.
Variables: Receipt of AZD1222, other SARS-CoV-2 vaccines, and dates of vaccination will be obtained from all possible sources that capture COVID-19 vaccination, such as pharmacy dispensing records, general practice records, and immunisation registers. Safety outcomes include safety concerns and other AESIs. These outcomes will be identified using algorithms based on codes for diagnoses, procedures, and treatments in electronic data, and they will be defined uniformly across the data sources to the fullest extent possible. Operational case definitions from the ACCESS (vACcine Covid-19 monitoring readinESS) project will be implemented for the AESIs for which they have been developed.

RATIONALE AND BACKGROUND:
Retinoic acid analogues comprise of a group of active substances known as the retinoids and are available as topical and oral preparations. Therapeutic indications include the treatment of severe acne (such as nodular or conglobate acne) resistant to adequate courses of standard therapy, hand eczema resistant to empirical treatment measures, and severe forms of psoriasis and other skin conditions.
Therapy with systemic retinoids is associated with teratogenicity. Therefore, women who are pregnant or are planning a pregnancy must not be prescribed retinoids. Strict prescription guidelines and a PPP comprising education material for patients, physicians, and pharmacists as well as strict prescription guidelines have been put in place but exposure during pregnancy still occurs. In January 2016, a Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) review noted that there are concerns about how well the requirements of the PPP are followed in clinical practice. In July 2016, the PRAC initiated an article 31 referral to assess the effectiveness of risk minimisation in relation to the PPP. After completion of the review in March 2018, the European Medicines Agency (EMA) confirmed that an update of measures of the PPP for the oral retinoids acitretin, alitretinoin and isotretinoin is needed. They, therefore, mandated the conduct of a DUS (category 1) to assess the effectiveness of these updated risk minimisation measures (RMMs). In June 2018, the decision to strengthen the recommendations for pregnancy prevention for oral retinoids was issued by the European Commission (EC).
RESERACH QUESTION AND OBJECTIVES:
The aim of the Drug Utilizacion Study (DUS) is to address the following research question:
Is there a difference in physicians’ prescribing and monitoring practice in the periods before and after the update of the pregnancy prevention programme (PPP) for the oral retinoids acitretin, alitretinoin, and isotretinoin when treating women of childbearing potential?
PRIMARY OBJECTIVE:
To evaluate the changes in the prescribing and monitoring practices following the update of the PPP in females of childbearing potential receiving prescriptions of the oral retinoids acitretin, alitretinoin, or isotretinoin by comparing the following key elements of the PPP between the pre- and the postimplementation period:
? Contraceptives* before, during, and after treatment with oral retinoids
? Time interval between prescription dates for oral retinoids during treatment episode
? Laboratory pregnancy tests ? where available – before, during, and after treatment with oral retinoids
* contraceptive methods that require prescription and which are, therefore, captured in the administrative databases
SECONDARY OBJECTIVES:
? To describe the patient profile during the pre-and the post-implementation period, with respect to:
o Patient age
o Indication for oral retinoids
? To describe the prescriber specialty during the pre-and the post-implementation period
? To describe the exposure characteristics during the pre-and the post-implementation period, with respect to:
o Active substance
o Dose
o Treatment duration
? To describe the incidence of pregnancies exposed to oral retinoids during the pre- and the post-implementation period
? To stratify the key elements of the PPP described in the primary objective by oral retinoid substance
? To describe trends in the physician?s prescribing and monitoring practice of oral retinoids with respect to measures of the PPP (contraceptive use and performance of pregnancy tests) over the entire duration the study
STUDY DESIGN:
This is a multicountry, multisource, observational cohort study in females of childbearing potential receiving oral retinoids (i.e., acitretin, alitretinoin and isotretinoin) using a pre-post design. This study will cover time periods before and after the implementation of the updated RMMs related to the PPP update. The study will be based on secondary use of data extracted from established longitudinal healthcare databases (claims, primary care database, national registries). The pre-implementation period consists of 2 distinct phases, a 2-year phase (07/2014 to 06/2016) prior to the start of the referral in July 2016 and a 2.5-year phase between the start of the referral and the distribution of EM for the updated PPP in Q4 2018. The post-implementation period captures the 2-year phase after the distribution of the EM (01/2019 to 12/2020).
POPULATION:
The study population will consist of females of childbearing potential (13-49 years of age, inclusive) receiving oral retinoids (i.e., acitretin, alitretinoin and isotretinoin) in the outpatient setting (at officebased practices and outpatient departments at hospitals), during the pre-defined periods identified from the selected data sources in the European target countries (i.e., France, Germany, Spain, and Sweden).
INCLUSION CRITERIA:
? Female gender
? Childbearing potential (13-49 years of age, inclusive)
? Received or prescribed at least one prescription of the oral retinoids acitretin, alitretinoin, or isotretinoin in either the pre-implementation or post-implementation period
EXCLUSION CRITERIA:
All females in the age group 13 to 49 years with available information that they are not of childbearing potential before initiation of oral retinoids (such as records of hysterectomy or sterilisation) will be excluded.
Data for the oral retinoids acitretin, alitretinoin, and isotretinoin will only be extracted from databases in target countries where the respective active substance has been granted market authorisation.
No further exclusion criteria will be applied.
VARIABLES:
The exposure is defined as one or more prescriptions of oral retinoids (i.e., acitretin, alitretinoin, orisotretinoin) during one of the study periods. The following variables will be considered (if available):
patient age, oral retinoid prescribing and monitoring practice such as indication, length of prescription, treatment duration, and prescriber speciality, as well as PPP-specific variables such as prescriptions of contraceptive and ? if available – laboratory pregnancy testing (before, during, and after treatment). In addition, information on exposed pregnancies and outcomes (if available) will be provided.
DATA SOURCES:
The following established longitudinal data sources will be utilised for data extraction:
Claims databases
? France: System National d’Information Inter-Régimes de l’Assurance Maladie (SNIIRAM) of the Système National des Données de Santé (SNDS)
? Germany: Collective of insurants from company health insurance funds Primary care database
? Spain: Sistema d?Informació per al Desenvolupament de l?Investigació en Atenció Primària (SIDIAP)
National health registers
? Sweden: national drug-, patient-, and birth registers
Study size:
All females of childbearing potential receiving oral retinoids (i.e. acitretin, alitretinoin, isotretinoin) available in pre-defined periods of the selected databases will be included in the analysis.
The number of females of childbearing potential receiving oral retinoids was checked for a 3-year
period (2015-2017) in Germany, Spain, and Sweden. The number of patients is approximately 3,700 in Germany, 4,800 in Spain, and 20,500 in Sweden.
In France, only the number of boxes that was reimbursed in France in total (without any restriction to age and gender) is available without receiving ethical approval for the study, the number of approximately 1,041,000 boxes in one year suggests that the number of female patients of childbearing potential receiving oral retinoids will be sufficient for analysis.
DATA ANALYSIS:
Given the study objectives, the analyses will mainly be descriptive and will be conducted by country and study time periods (both pre-implementation periods and post-implementation period). Some comparisons will be made especially between the different study time periods.
The analyses will be provided for the overall class of oral retinoids (acitretin, alitretinoin and isotretinoin) and for the single active substances.
Results for key variables will be presented over time where patient numbers permit to provide insights on continuous trends capturing pre- and post-implementation periods.
In addition, an interrupted time series (ITS) analysis will be considered in case the conditions for this analysis will be met.