Minerva Granado Casas

La millor atenció a les persones amb diabetis precisa d’un coneixement el més exacte possible de la malaltia i les circumstàncies que l’envolten. La individualització tant de la seva prevenció, com del diagnòstic, tractament, pronòstic o monitorització es l’objectiu final de la Medicina Personalitzada de Precisió (MPP).
Aquest estudi es un aprofundiment de dos projectes previs (estudis COPERNICAN i ImpactT2D) explorant aspectes no analitzats prèviament, i té com a objectiu primari estudiar i caracteritzar, en el nostre entorn, els subgrups genèticament rellevants de pacients amb diabetis tipus 2 (DM2) en el moment del diagnòstic de la malaltia.
Aquest objectiu s’abordarà utilitzant 6 variables clínico-analítiques (vegeu Metodologia) que s’han utilitzat fins ara en estudis anteriors a altres poblacions, junt amb l’estudi genotípic.
Amb aquestes dades les tècniques d’Intel·ligència Artificial permetran per desenvolupar l’agrupació (clustering) de de diferents tipus de pacients en el moment del debut de la diabetis. Per tant, aquest és un estudi en el camp de la MPP en l’abordatge inicial de la diabetis tipus 2.
Metodologia: aquest projecte es basarà en la cohort observacional prospectiva de 1.200 subjectes de nou diagnòstic amb DM2 a 17 centres d´atenció primària (CAP) de les àrees assistencials de Barcelona ciutat (6 CAP) i del territori de Lleida (11 CAPs) (estudi COPERNICAN). Identificarem i avaluarem tots els casos de DM2 recent diagnosticats. Els participants se sotmetran a una avaluació fenotípica exhaustiva, incloent les 6 variables principals (edat, anticossos contra la descarboxilasa del àcid glutàmic (Ac antiGAD), índex de massa corporal (IMC), hemoglobina glucosilada (HbA1c), i els índexs de sensibilitat (HOMA-IR ) i secreció d’insulina (HOMA beta);
els dos darrers basats en la determinació del pèptid C). També es farà un anàlisi del genoma amb
estudis dels polimorfismes d’un sol nucleòtid (SNPs) amb arrays de gens associats a resistència
a la insulina i secreció de cèl·lula beta, seguint el protocol de l’estudi ImpactT2D.
Amb aquesta informació aplicarem tècniques d’Intel·ligència Artificial, realitzant l’anàlisi de conglomerats (clústers) d’última generació (Spectral Clustering, MeanShift en comparació a tècniques clàssiques com k-means), amb finalitats d’estudi de l’estratificació i l’ús de tècniques supervisades de caràcter predictiu per pronòstic.
L’objectiu final del estudi es la caracterització d’un nombre important de persones recent diagnosticades de DM2 amb l’objectiu de poder aplicar en un futur una aproximació de MPP per individualitzar adequadament la seva cura. Això ha de permetre millorar la qualitat de vida de les persones amb diabetis, facilitar la tasca dels professionals que les tracten en termes de decisions més adequades i que el sistema de salut obtingui un impacte més favorable en la utilització dels recursos disponibles de la manera més òptima.
Aquest projecte pretén donar un primer pas, centrant-se en l’inici de la DM2 i en el diagnòstic de precisió en població catalana. El nostre objectiu inclou posteriorment fer un seguiment en els propers anys de les persones participants, investigant en nous projectes altres aspectes de la MPP en el camp de la diabetis.

Objetivos: nuestro objetivo primario es identificar y caracterizar los subgrupos (clusters) relevantes en la diabetes tipo 2 (DM2) en el momento del diagnóstico en nuestra región. Este objetivo se abordará utilizando las 6 variables principales (ver Metodología) que se han utilizado hasta ahora en estudios anteriores en otras poblaciones para desarrollar la agrupación (clustering) de la diabetes. Por lo tanto, este es un estudio en el campo de la medicina de precisión diagnóstica en diabetes. Además, como objetivos secundarios evaluaremos otras características fenotípicas de estos subgrupos (clínicas, metabólicas, y comorbilidades asociadas).
Metodología: el presente proyecto establecerá un estudio de cohorte observacional prospectivo de 1200 sujetos recién diagnosticados con DM2 en 11 centros de atención primaria (CAP) de las áreas asistenciales de Barcelona ciudad (5 CAP) y del territorio de Lleida (6 PCC). Identificaremos y evaluaremos todos los casos de DM2 recién diagnosticados. Los participantes se someterán a una evaluación fenotípica exhaustiva, incluyendo las 6 variables que permitirán la caracterización de subgrupos de DM2: edad, anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), índice de masa corporal, hemoglobina glucosilada, y los índices de sensibilidad (HOMA-IR ) y secreción de insulina (HOMA beta), basada en la determinación del péptido C. Realizaremos el análisis de conglomerados (clusters) de última generación (k-means y clustering jerárquico), siguiendo el método descrito en estudios anteriores utilizando las 6 variables mencionadas anteriormente. Se evaluarán los subgrupos de diabetes de inicio y su asociación con
variables de resultado secundarias.
Otros procedimientos de este proyecto incluyen: evaluación clínica (incluyendo complicaciones) y bioquímica, perfil de lipoproteínas avanzado, y cuestionarios validados para la evaluación de la dieta y la actividad física. También evaluaremos la prescripción inicial de medicación antidiabética.
Palabras claves: caracterización, conglomerados, centros de atención primaria, diabetes tipo 2

Objetivo principal: Conocer la reducción media de la HbA1c y del peso corporal tras la adición de una sulfonilurea, un iDPP4 o un iSGLT2 en los pacientes con DM2 en tratamiento con metformina e insuficiente control glucémico.
Metodología: Estudio de cohortes retrospectivo de 24 meses de seguimiento. Se obtendrán, de una base de datos (SIDIAP) que registra todas las patologías y sus pruebas y tratamientos del 85% de la población de Cataluña tratada en Atención Primaria. Se incluirán pacientes diagnosticados de diabetes tipo 2 en tratamiento con metformina e insuficiente control glucémico que inicien tratamiento con una sulfonilurea, un iDPP4 o un iSGLT2 como segundo antidiabético y se seguirán durante 24 meses. Las 3 cohortes serán emparejadas mediante propensity matching según edad, sexo, HB1Ac y peso en el momento de inclusión. Determinaciones principales: Peso y Hb1Ac durante 6, 12 y 24 meses de seguimiento y en el momento basal, covariables demográficas y comorbilidad relacionada con su evolución además del tratamiento prescrito. Análisis estadístico: Para el análisis principal se usarán modelos de regresión de lineal de efectos mixtos y modelos de COX para estimación de las tasas de incidencias y riesgos. Se ajustarán las estimaciones por los factores basales de índole demográfica y por los factores predictivos para cada variable dependiente.
Aplicabilidad: Los datos obtenidos de este estudio permitirán mejorar el conocimiento sobre los efectos de la adición de un segundo antidiabético oral.
Relevancia: Es necesario realizar un estudio epidemiológico a gran escala para conocer los resultados de las tres estrategias más habituales en el segundo escalón terapéutico de la DM2.

La intensificación del tratamiento del control glucémico y de otros factores de riesgo (lípidos y presión arterial, hábito tabáquico y ejercicio físico) en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ha mostrado beneficios en términos de complicaciones asociadas a la enfermedad.
En el contexto actual de limitación de recursos y accesibilidad a la atención especializada, se plantea como estrategia de mejora las acciones dirigidas a incrementar las competencias de los profesionales de Atención Primaria.
Siguiendo esta línea de pensamiento, nos planteamos realizar un tipo de intervención basada en dos estrategias de intervención en atención primaria.
La hipótesis del estudio se basa en la intervención por parte de un equipo de atención primaria mediante una estrategia integral de detección de los pacientes inadecuadamente controlados, la introducción de una consulta monográfica de diabetes mellitus tipo 2, con soporte especializado a distancia, y la introducción de otras medidas de aproximación para vencer las barreras al tratamiento, por parte de los pacientes y los profesionales, en la aproximación a la evaluación y orientación del manejo de casos con deficiente control glucémico es efectiva en el control de la glucemia y otros parámetros de control metabólico y control de factores de riesgo, y es coste-efectiva.
El objetivo principal del estudio es determinar si el control glucémico, medido por la concentración media de la HbA1c del paciente deficientemente controlado con DM2, mejora cuando es evaluado y tratado en el ámbito de atención primaria mediante la estrategia integral propuesta en el estudio
El proyecto INTEGRA comprende todo el proceso de desarrollo de un estudio de intervención en pacientes con DM tipo 2 en el ámbito de la atención primaria del Institut Català de la Salut (ICS). El proyecto incluye no sólo el estudio de intervención sobre pacientes con DM tipo 2 y control glucémico deficiente, sino que incluye también la fase 1 (estudio de investigación cualitativa) en la que se identificarán aquellas estrategias determinadas como viables en la supresión de las barreras al tratamiento y que se incorporarán al estudio de intervención propiamente dicho.
El objetivo de la fase 1 es determinar los factores de los participantes y del contexto que pueden condicionar el desarrollo y la implementación de una estrategia de intervención específica en pacientes con mal control glucémico de la diabetes tipo 2 en atención primaria.
La fase 2 consiste en un estudio de intervención cuasi-experimental, controlado, en el que participarán todos los sujetos con DM2 y deficiente control glucémico de 6 centros de atención primaria. El estudio de intervención con tres brazos: grupo control; grupo intervención 1 (consulta monográfica + formación a los profesionales) y grupo intervención 2 (formación a los profesionales en técnicas de coaching + plataforma web+ acciones complementarias surgidas de la fase 1 + formación a los profesionales) que se detallan en el proyecto al igual que la frecuencia e intervenciones planificadas para cada visita. El estudio comprenderá 6 centros de intervención situándose en Lérida, Girona y Barcelona. El grupo control será de datos extraídos del Sistema de Información para el Desarrollo de Investigación en Atención Primaria.
La duración prevista del estudio es de 24 meses, dedicándose los 6 primeros meses a la fase previa y el diseño definitivo de la intervención. El periodo de reclutamiento se realizará durante 6 meses, y el periodo de seguimiento será de 12 meses por cada paciente (total 2 años de duración).
El estudio se realizará teniendo en cuenta aspectos éticos y las consideraciones prácticas que requiere la intervención del proyecto INTEGRA.