Un estudio internacional identifica nuevas variantes genéticas relacionadas con la covid-19 grave

El trabajo, en el que ha participado el IDIAPJGol, asocia por primera vez variantes genéticas relacionadas anteriormente con las enfermedades del corazón, la trombosis y la inflamación con la gravedad de la covid-19

El estudio CARGENCORS (CARdiovascular GENetic risk score for Risk Stratification of patients positives for SARS-CoV-2 (COVID-19) virus) ha permitido establecer una relación directa entre algunos de los factores genéticos que aumentan el riesgo de las enfermedades del corazón y la gravedad de la covid-19. El trabajo, que publica el Journal of Medical Virology, marca un paso más hacia la comprensión de los mecanismos de la gravedad de la covid-19 a través de susceptibilidad a las enfermedades del corazón.

Se conocen de forma precisa los mecanismos que usa el virus que causa la covid-19, el SARS-CoV-2, para entrar en las células del huésped, así como su capacidad para provocar complicaciones cardiovasculares, trombóticas y la síndrome hiperinflamatoria. Sin embargo, los mecanismos implicados en la gravedad de la enfermedad siguen sin entenderse del todo. Tal y como ha explicado el Dr. Jaume Marrugat, coordinador del grupo REGICOR (Registre Gironí del Cor) e investigador principal del estudio y del Instituto de Investigación del Hospital del Mar, “desde el inicio de la pandemia sabíamos que los pacientes con covid-19 con factores de riesgo cardiovasculares preexistentes, como edad avanzada, sexo masculino, hipertensión, obesidad, diabetes o una enfermedad cardiovascular manifiesta tenían un riesgo más elevado de sufrir manifestaciones graves de covid-19. Todo esto nos llevó a analizar qué papel desempeñaban las variantes genéticas que ya se habían relacionado anteriormente con las enfermedades del corazón, la trombosis y la inflamación sobre la gravedad de la enfermedad.”

El estudio se diseñó con el objetivo de analizar si las variantes genéticas relacionadas anteriormente con las enfermedades del corazón, la trombosis, la inflamación y la infectividad viral se asociaban con la gravedad de la covid-19. Los resultados se verificaron en dos poblaciones externas, con un metaanálisis que utilizó datos de la cohorte SCOURGE de España y del UK Biobank del Reino Unido. CARGENCORS ha sido liderado por investigadores del Instituto de Investigación del Hospital del Mar, de la Universidad de Girona, del Instituto de Investigación Biomédica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI), del Hospital Universitario de Girona Doctor Josep Trueta, del Instituto de Investigación en Atención Primaria Jordi Gol i Gurina (IDIAPJGol) y de la Universidad de Vic - Universidad Central de Cataluña.

3.000 personas analizadas

El estudio se diseñó durante las primeras semanas de la pandemia y consiguió reclutar a más de 3.000 pacientes con covid-19 de entre 35 y 74 años, antes del inicio de la vacunación, entre los años 2020 y 2021. Una parte de estas personas habían sufrido una covid-19 grave, que había requerido hospitalización y terapia con oxígeno. Estas personas se incluyeron en el estudio como grupo de intervención. El resto eran personas infectadas asintomáticas o con síntomas leves o moderados tratados en casa, que constituyeron el grupo de control.

En la primera fase del estudio se identificaron catorce nuevas variantes genéticas asociadas con la gravedad de la cvid-19. Además, se confirmaron ocho variantes ya descritas previamente, relacionadas con la infectividad y la gravedad de la covid-19. En el metaanálisis de las tres cohortes (CARGENCORS, SCORUGE, UK Biobank), se confirmó la asociación de cuatro variantes relacionadas con dos genes vinculados con la infectividad (ACE2 y TMPRSS2) y la gravedad de la enfermedad. Además, también se estableció por primera vez la importancia de una variante relacionada previamente con las enfermedades del corazón, que se encuentra en la región genómica entre los genes VAMP5 y VAMP8. Estos dos genes están implicados en diversos procesos relacionados con el tráfico de vesículas, incluyendo la liberación de citocinas (factores inflamatorios) y la fagocitosis (el mecanismo mediante el cual algunas células de la sangre tragan gérmenes y materiales potencialmente nocivos). Estudios anteriores ya habían relacionado esta variante con los niveles de IL-6 y algunas enfermedades del corazón.

Estos resultados destacan la influencia de la variación genética en la gravedad de la covid-19. Las personas que tenían un solo alelo de riesgo de alguna de estas variantes presentaban un aumento de entre el 10 y el 60 % en la probabilidad de desarrollar la enfermedad grave. Como afirma la Dra. Irene Román Dégano, coinvestigadora principal del estudio, “este trabajo destaca la necesidad de seguir explorando los factores genéticos en la gravedad de la covid-19 y presenta posibles candidatos para futuras puntuaciones de riesgo genético para la estratificación del riesgo, que podrían guiar el cribado, el refuerzo de la vacuna, o la priorización de pacientes para recibir nuevas terapias antivirus.”

En el trabajo también han colaborado los servicios de Medicina Intensiva, de Enfermedades Infecciosas, de Medicina Interna y de Cardiología del Hospital del Mar, así como del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), el CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), y del CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC).

Referencia del artículo

Anna Camps-Vilaró, Mel·lina Pinsach-Abuin, Irene Roman Degano, Rafel Ramos, Ruth Martí-Lluch, Roberto Elosua, Isaac Subirana, Clàudia Solà-Richarte, Marta Puigmulé, Alexandra Pérez, Ingrid Vilaró, Raquel Cruz, Silvia Diz-de Almeida, Xavier Nogues, Joan Ramon Masclans, Roberto Güerri-Fernández, Judith Marin, Helena Tizon-Marcos, Beatriz Vaquerizo, Ramon Brugada, Jaume Marrugat. Genetic characteristics involved in COVID-19 severity. The CARGENCORS case-control study and metaanalysis. J Med Virol. 2024;96:e29404.