CAP Santa Clara
Medicina de Familia
En España, la investigación sobre salud en minorías sexuales y de género (MSG) es muy escasa e inexistente en el ámbito cardiovascular (CV). Las MSG norteamericanas tienen estilos de vida menos saludables, mayor prevalencia de factores de riesgo y enfermedad CV y menor uso de estatinas que la población heterosexual. El objetivo es comparar la prevalencia y la incidencia de los estilos de vida, factores de riesgo y enfermedades CV entre el colectivo MSG y la población general. También se comparará el uso de fármacos CV y la utilización de recursos sanitarios en atención primaria. Se combinará un diseño transversal y un longitudinal de cohortes. Los datos se obtendrán de un cuestionario online (sobre orientación sexual y género) y del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP), una gran base de datos clínicos pseudoanonimizada. El cuestionario se administrará a 768 personas MSG seleccionadas mediante un muestreo dirigido por entrevistados (MDE), con 20 semillas y 6 olas. La cohorte MSG se apareará con una muestra de población general seleccionada al azar (apareada por edad, sexo y estrato socio-económico) obtenida de SIDIAP, que proporcionará los datos clínicos de ambos grupos. Se contará con la participación ciudadana en el diseño del cuestionario, el reclutamiento y la interpretación de los resultados.
Estudio cuantitativo: El objetivo principal es analizar si las aptitudes personales relacionadas con las conductas, están asociados de manera independiente a la incidencia de morbilidad. Estudio con metodología cuantitativa y cualitativa. Proyecto multicéntrico (10 equipos) para la creación de una cohorte de 3083 personas de 35 a 74 años de 9 Comunidades Autónomas. Las variables personales que se avaluaran serán: autoeficacia, activación, alfabetización en salud, resiliencia, locus del control y rasgos de personalidad. Se registraran covariables de tipo sociodemográfico, de capital social y de activos comunitarios en salud. Como objetivo secundario se analizará si las aptitudes personales están asociadas de manera independiente a menor mortalidad por todas las causas, mejor adopción de estilos de vida saludables, mejor calidad de vida y menor utilización de servicios de salud en el seguimiento. Se realizará una exploración física, una analítica y una evaluación cognitiva. Se analizará la incidencia de morbilidad con un modelo de Cox para cada una de las seis variables independientes (objetivo 1); y la mortalidad por todas las causas y de las otras variables dependientes (objetivo 2). Los modelos serán ajustados por las covariables indicadas. La posible heterogeneidad entre CCAA se estimará mediante la introducción de efectos aleatorios en el modelo.
Estudio cualitativo: Profundizar en las opiniones y experiencias de la población sobre la relación entre las aptitudes personales con su percepción de salud, sus estilos de vida y su calidad de vida. Investigación de perspectiva fenomenológica. Se realizaran el número de
grupos de discusión necesarios hasta alcanzar la saturación de discursos. Se hará un análisis de contenido temático interpretativo que se triangulará entre miembros del equipo investigador. Se interpretarán los significados y se creará un marco explicativo con las aportaciones de cada tipo de informantes.
Les bases de dades electròniques dissenyades primàriament per a l’assistència i que, posteriorment, es trasnformen en bases de dades per a la recerca necessiten validar la informació disponible. Una de les línies estratègiques de l’IDIAP Jordi Gol és la qualitat de SIDIAP i, per tant, la necessitat de validació de la informació que conté. L’objectiu d’aquest projecte és la la validació, en termes de valor predictiu positiu, dels codis de cardiopatia isquèmica de SIDIAP. Addicionalment, s’analitzarà descriptivament la concordança entre el motiu d’ingrés i d’alta dels registres hospitalaris que no estiguin registrats a SIDIAP, així com els motius pel qual no s’ha registrat.
La HF està infradiagnosticada i infratractada a Catalunya. La seva prevalença és superior a la considerada prèviament i només un 10 % del pacients són diagnosticats segons dades prèvies. Els objectius de l’estudi són: 1). Avaluar el tractament hipolipemiant i el seu impacte amb fenotip HF (F-HF) (efectivitat, seguretat, adherència, resposta) 2). Estimar la incidència d’esdeveniments cardiovasculars i mortalitat en el seguiment dels participants amb fenotip HF. 3). Estimar la incidència de mort sobtada d’origen cardíac en pacients amb F-HF.4). Derivar i validar una funció de risc per predir esdeveniments vasculars en població amb F-HF.
Subjectes: Població major de 7 anys amb determinació de perfil lipídic atesos en qualsevol centre d’atenció primària de l’Institut Català de la Salut. Les dades s’obtindran del Sistema d’Informació per al Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària (SIDIAP)
Metodologia: Disseny de cohorts retrospectives. Definició de la prevalença de F-HF segons punts de tall cLDL amb major sensibilitat i especificitat en el nostre medi. Es consideraran nous tractaments amb estatines aquells sense tractament 6 mesos anteriors. Variables resposta: incidència de malaltia vascular (mortal o no): vascular cerebral, coronària i perifèrica. A més es registrarà la mort per qualsevol causa i la incidència d’efectes secundaris.
Anàlisi: cohort aparellada per índex de propensió al tractament i models longitudinals de supervivència. S’estima en 14.700 els casos de FHF i en 7.000 els nous usuaris de HPL en el període de realització de l’estudi. El període de seguiment serà de 10 anys (Juny 2006-Desembre 2016).
Objetivos:
Analizar la efectividad de los grupos definidos según la consecución de los objetivos de control de niveles de cLdL en relación a la aparición de eventos cardiovasculares y mortalidad por todas las causas en población en prevención primaria, en prevención primaria diabética y en prevención secundaria. Describir la asociación entre el nivel de colesterol LdL (cLdL) post-tratamiento y la aparición de eventos cardiovasculares en estas tres poblaciones.
Sujetos:
Población atendida > o igual 35 años de ambos sexos en cualquier centro público de atención primaria del Institut Català de la Salut (ICS). Los datos se obtendrán del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP).
Metodología:
Grupos definidos para cada cohorte en función de los objetivos de control terapéutico (objetivo principal) y niveles de cLdL como variable continua (objetivo secundario). Ajuste por el ínide de propensión a pertenecer a una categoría de objetivo de control. Para la estimación del riesgo de eventos cardiovasculares y las probabilidades de transición entre grupos de objetivos terapéuticos se utilizarán modelos multiestado. La identificación de la asociación de los niveles de LdL y eventos cardiovasculares se abordará mediante el ajuste de modelos GAM (lineales generalizados aditivos).
Objetivo: Evaluar coste-efectividad e implementación de una intervención compleja multiriesgo para disminuir el consumo de tabaco, la baja adherencia a la dieta mediterránea, una insuficiente actividad física, el riesgo cardiovascular (RCV) y de depresión en personas de 45 a 75 años atendidas en Atención Primaria con dos o más de estas conductas o riesgos.
Métodos: Ensayo híbrido controlado aleatorizado por conglomerados con metodología mixta siguiendo recomendaciones del Medical Research Council. Participarán 3264 personas (1632 por grupo) asignadas a centros de salud (CS) de 7 comunidades autónomas (4 CS por comunidad, 2 CS por grupo). La unidad de aleatorización será el CS. Considerando resultados de las fases previas, la intervención se fundamenta en el modelo transteórico del cambio y el marco conceptual de las ?5A?. El grupo intervención recibirá recomendaciones
sobre sus conductas o riesgos en la consulta, actividades grupales en el centro y prescripción social, por parte de sus profesionales de referencia. El grupo control seguirá la atención habitual. Las medidas de resultados principales serán cambio positivo en una o más de las tres conductas, reducción clínicamente relevante del RCV (entre 10-25% según riesgo basal), reducción moderada-alta del riesgo de depresión (predictD). Evaluación coste-efectividad: tamaño del efecto, análisis multinivel y de sensibilidad. Evaluación económica: estimación de los años de vida ajustados por calidad. Evaluación implementación: adopción, aceptabilidad, adecuación, coste, factibilidad y fidelidad mediante estudios cualitativos, cuestionarios y datos del cuaderno de recogida de datos.
OBJECTIU: Estudiar l’efectivitat de les estatines, els inhibidors de l’enzim convertidor de l’angiotensina (IECAs) i els bloquejants dels receptors de l’angiotensina II (ARAII) en la prevenció primària de fibril·lació auricular en funció del risc d’incidència d’aquesta arítmia.
DISSENY: Estudi de cohorts històriques; aparellades segons l’índex de propensió al tractament amb els diferents grups de fàrmacs.
ÀMBIT D’ESTUDI: Persones ateses a qualsevol centre públic d’atenció primària de l’Institut Català de la Salut.
SUBJECTES D’ESTUDI: Població >55 anys d’edat, sense antecedents de fibril·lació auricular, ni esdeveniment cardiovascular a l’inici del període d’inclusió.
DETERMINACIONS: Variable resultat: fibril·lació auricular. Variables d’ajust: edat, sexe, país de procedència, taxa de freqüentació, taxa de facturació, temps registrat a l?e-CAP, hàbit tabàquic i alcohòlic, índex de massa corporal, comorbiditats i presa de medicaments.
ANÀLISI ESTADÍSTICA: Es construirà un model de Cox de riscos proporcionals i se n’avaluarà la seva idoneïtat. El grup de no exposats al tractament amb els diferents grups de fàrmacs s’aparellarà al grup d’exposats al mateix grup de fàrmacs segons l’índex de propensió calculat amb un model de regressió logística condicional.
S’estimaran les densitats d’incidència de fibril·lació auricular a partir de la informació obtinguda en la cohort.
RESULTATS ESPERATS, APLICABILITAT, RELLEVÀNCIA I LIMITACIONS
S’espera que l’efectivitat dels diferents grups de fàrmacs sigui major en les persones categoritzades amb més alt risc, i disminuït o nul en les de menor risc.
Es podria aconseguir una millor definició del risc a nivell individual, que pot ajudar els professionals de la salut assistencials a l’hora de prendre decisions quant a consells d’estil de vida o quant al tractament preventiu amb fàrmacs.
A l’inici del seguiment de la cohort no es poden controlar totes les variables diferencials dels grups a comparar. L’aparellament segons l’índex de propensió al tractament podrà minimitzar aquest biaix.
Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en el mundo y también en nuestro país. La mejora de la capacidad predictiva de las funciones de riesgo cardiovascular contribuiría mucho en la prevención de las enfermedades cardiovasculares. En este sentido, el proyecto MARK primera parte, se diseñó para estudiar nuevos factores de riesgo cardiovascular potencialmente útiles para este fin (glucosa postpandrial, hemoglobina glicosilada, automedida de la tensión arterial, índice tobillo brazo, medidas de rigidez arterial antes y después de ejercicio y co morbididades). Se reclutó una cohorte multicéntrica de 2700 pacientes de riesgo intermedio (riesgo coronario entre 5 y 15% o riesgo de muerte vascular entre 3-5% a 10 años), sin antecedentes de enfermedad arteriosclerótica. El equipo investigador estuvo formado por 3 grupos de la REDIAPP (RETICS RD06/0018) de 3 comunidades autónomas distintas. El presente proyecto, MARK II, es la continuación del estudio MARK-primera parte y comprende la fase de seguimiento de la cohorte a los 3 años des del inicio del reclutamiento para conocer la ocurrencia de eventos vasculares, mortalidad por todas las causas y mortalidad cardiovascular en este estadio temporal. También se analizará la contribución de los factores de riesgo estudiados en la predicción de la enfermedad vascular, ajustados por los factores de riesgo clásicos. El seguimiento será telefónico y se realizará en las 3 comunidades autónomas donde se llevó a cabo la primera parte. Posteriormente se prevé un seguimiento a 5 y 10 años.
OBJETIVOS: Determinar el impacto clínico de la función renal (FR) en población general española: Estudiar la FR en población general adulta en relación con marcadores de inflamación, considerando: factores socio-demográficos y estilos de vida, en especial ejercicio físico, tabaco y alcohol. Estudiar la evolución de FR e identificar aquellos factores que pueden predecir el deterioro a insuficiencia renal terminal. Evaluar la capacidad pronóstica de FR en predicción de eventos cardiovasculares mayores (síndrome coronario agudo, SCA, e ictus), y mortalidad. METODOLOGÍA: Estudio prospectivo multicéntrico con seguimiento de 7 años. Cohorte constituida en la Fase I del estudio EPIRCE, entre 2005-2007, por muestreo aleatorio estratificado de población general mayor de 20 años (Censo 2001), con 2746 sujetos estudiados con una completa caracterización basal: variables socio-demográficas, estilos de vida, factores de riesgo vascular, morbilidad, y FR. Variables dependientes- presentación durante el periodo de seguimiento de: síndrome coronario agudo (SCA), ictus, evolución a enfermedad renal crónica terminal y/ó mortalidad (por causa cardiovascular y por cualquier causa). Para estudiar el valor predictivo de la función renal se utilizarán modelos de riesgos proporcionales de Cox con predictores aditivos. Todos los modelos se ajustarán por variables sociodemográficas y estilos de vida. Para conocer si la adición de FR mejora la capacidad predictiva de las escalas ya existentes, se utilizarán IDI y NRI. Se utilizarán los análisis de curvas de decisión para indicar diferentes puntos de corte de FR, considerando coste y beneficio neto en la decisión de tratar vs. no tratar.
Objetivos: analizar el efecto del nivel del riesgo cardiovascular (RCV) relativo y la variación temporal del mismo a lo largo del seguimiento sobre la incidencia de la demencia, en población general a partir de 50 años de edad sin antecedentes de enfermedad vascular. Metodología: Los datos se obtendrán del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP-Q) y del Registro de Demencias de Girona (ReDeGi). Un estudio transversal validará el diagnóstico de demencia en ambas bases de datos estimando la sensibilidad (completitud) y el valor predictivo positivo (exactitud). Se ha diseñado una cohorte retrospectiva con población general a partir de 50 años sin antecedentes de eventos vasculares. Se evaluarán tres variables respuesta: la incidencia de demencia según SIDIAP (población catalana), la incidencia de demencia según ReDeGi (población gerundense) y grado de severidad de demencia según ReDeGi. Se analizarán dos variables de interés: el nivel de RCV relativo (adecuado/inadecuado) y la variación a lo largo del seguimiento de las estimaciones RCV. Se imputará los valores perdidos y se aplicarán análisis de supervivencia, modelos de riesgo y modelos estructurales.
Justificació: Les malalties cardiovasculars representen la principal causa de mort a tot el món i al conjunt de la població espanyola. La prevenció primària es basa en la estratificació del risc i l’avaluació de les estratègies de prevenció com el tractament amb estatines. Un candidat pel suport a la presa de decisions en prevenció primària és la funció renal. Els objectius de la línia de recerca son establir el paper de la funció renal en la predicció del risc i analitzar el paper que pot tenir la funció renal en la indicació del tractament preventiu amb estatines en la prevenció primària de malalties vasculars. Els projectes que s’utilitzaran per a desenvolupar aquesta línia seran el Projecte EPREV (Ministeri de Sanitat. EC10-084), el Projecte ECERC (Ministeri de Sanitat. EC11-349) i e projecte FRESCO. Les activitats que es realitzaran per impulsar la línia de recerca seran: activitast de formació, participació en les reunions de segument dels projectes del grup de recerca, seminaris del grup/USR, revisions i actualitzacions bibliogàfiques, asistència a congressos, assessorament continuat per part del grup de recerca ISV-Girona i per part de l?equip de la Unitat de Suport a la Recerca de Girona, preparació de la base de dades i anàlisis estadístiques, redacció d’articles científics i el desenvolupament del programa de doctorat i la realització de la tes per part del candidat. El pla de desenvolupament contempla dos anys de duració i finalitzarà el 31 de desembre de 2014. S’avaluarà fonamentalment el seguiment del pla de recerca. El objectius i criteris d’avaluació seran haver realitzat la redacció dels articles i la finalització de la tesi doctoral.
OBJETIVOS: 1. Identificar el nivel de presión arterial basal, riesgo cardiovascular basal y reducción de presión arterial a partir del cual el tratamiento antihipertensivo es efectivo en relación a la aparición de eventos cardiovasculares en población general, mayores de 65 años, menores de 40 años y población diabética. 2. Analizar el coste – efectividad del tratamiento antihipertensivo en función de los niveles de presión arterial basal y riesgo cardiovascular basal en población general, mayores de 65 años, menores de 40 años y población diabética. SUJETOS: Población sin antecedentes de eventos vasculares atendidos en cualquier centro público de atención primaria del Institut Català de la Salut (ICS). Los datos se obtendrán del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP) METODOLOGÍA: Primeramente, se analizará una cohorte poblacional de nuevos usuarios de antihipertensivos vs una cohorte no expuesta al tratamiento para la estimación de: 1.- El hazard ratio de eventos cardio y cerebrovasculares; 2.- la prevalencia de factores de riesgo (cálculo del riesgo cardiovascular basal). Se estima en 290.000 los nuevos usuarios de antihipertensivos en el período de realización del estudio y una razón de al menos 2 controles por caso. El período de seguimiento será de siete años. Posteriormente, se construirá un modelo de Markov para el análisis de coste-efectividad con los datos obtenidos de la cohorte y los datos relativos a los costes desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud (ICER).
OBJETIVOS: 1.Analizar la efectividad del tratamiento con estatinas en pacientes con ERC (estadios 1-3) según diferentes estratos de riesgo cardiovascular basal. 2. Analizar el coste-efectividad del tratamiento con estatinas en pacientes con ERC (estadios 1-3) según diferentes estratos de riesgo cardiovascular basal. 3. Establecer puntos de corte en función del riesgo cardiovascular basal en relación al coste-efectividad. SUJETOS DE ESTUDIO: Población sin antecedentes de eventos vasculares atendidos en cualquier centro público de atención primaria del Institut Català de la Salut (ICS) con Enfermedad Renal Crónica estadios 1-3. Los datos se obtendrán del Sistema de Información para el Desarrollo de la Investigación en Atención Primaria (SIDIAP) cuya fuente primaria de datos son los registros electrónicos de la historia clínica (e-CAP) y otras fuentes de datos, como la facturación en las oficinas de farmacia del CATSALUT y el conjunto mínimo de básico de datos (CMBD). METODOLOGÍA: El diseño consta de dos partes; primero, se analizará una cohorte poblacional aparejada por el índice de propensión al tratamiento con estatinas para la estimación de: 1.- la densidad de incidencia de eventos cardio y cerebrovasculares; 2.- la prevalencia de factores de riesgo para el cálculo del riesgo cardiovascular basal; 3.- la reducción relativa de riesgo en los expuestos. Se estima que SIDIAP cuenta con 8.200 casos con ERC estadios 1-3 expuestos a estatinas y 36.300 casos con ERC estadios 1-3 no expuestos a estatinas (potencia superior al 80% para una detección de reducción de riesgo del 20%).El período de seguimiento será de cuatro años. Posteriormente, se construirá un modelo de Markov para el análisis de coste-efectividad con los datos obtenidos de la cohorte y los datos relativos a los costes desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud. El análisis se realizará en base a la razón de coste-efectividad incremental (ICER).
A. PONJOAN, J. BLANCH, L. ALVES-CABRATOSA, R. LLUCH, M. COMAS-CUFI, D. PARRAMON, M. GARCIA-GIL, R. RAMOS and I. PETERSEN
OCCUPATIONAL AND ENVIRONMENTAL MEDICINE. 2021 Jan 1; . doi:10.1136/oemed-2019-106245; PMID:33051384
L. ALVES-CABRATOSA, M. COMAS-CUFI, A. PONJOAN, M. GARCIA-GIL, R. MARTI-LLUCH, J. BLANCH, M. ELOSUA-BAYES, D. PARRAMON, L. CAMOS, L. GUZMAN and R. RAMOS
BMJ Open Diabetes Research & Care. 2020 Jan 1; . doi:10.1136/bmjdrc-2019-000977; PMID:32144131
M. GARCIA-GIL, M. COMAS-CUFI, R. RAMOS, R. MARTI, L. ALVES-CABRATOSA, D. PARRAMON, D. PRIETO-ALHAMBRA, J. BAENA-DIEZ, B. SALVADOR-GONZALEZ, R. ELOSUA, I. DEGANO, J. MARRUGAT and M. GRAU
JOURNAL OF CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS. 2019 Nov 1; . doi:10.1177/1074248419857071; PMID:31248268
L. ALVES-CABRATOSA, M. GARCIA-GIL, M. COMAS-CUFF, J. BLANCH, A. PONJOAN, R. MARTI-LLUCH, M. ELOSUA-BAYES, D. PARRAMON, L. CAMOS and R. RAMOS
Journal of Clinical Medicine. 2019 Jun 1; . doi:10.3390/jcm8060870; PMID:31216703
L. ALVES-CABRATOSA, M. ELOSUA-BAYES, M. GARCIA-GIL, M. COMAS-CUFI, R. MARTI-LLUCH, A. PONJOAN, J. BLANCH, D. PARRAMON, M. GOMEZ-MARCOS and R. RAMOS
JOURNAL OF HYPERTENSION. 2019 Jan 1; . doi:10.1097/HJH.0000000000001861; PMID:30507863
A. PONJOAN, J. GARRE-OLMO, J. BLANCH, E. FAGES, L. ALVES-CABRATOSA, R. MARTI-LLUCH, M. COMAS-CUFI, D. PARRAMON, M. GARCIA-GIL and R. RAMOS
Clinical Epidemiology. 2019 Jan 1; . doi:10.2147/CLEP.S186590; PMID:30881138
A. PONJOAN, J. GARRE-OLMO, J. BLANCH, E. FAGES, L. ALVES-CABRATOSA, R. MARTI-LLUCH, M. COMAS-CUFI, D. PARRAMON, M. GARCIA-GIL and R. RAMOS
Clinical Epidemiology. 2019 Jan 1; . doi:10.2147/CLEP.S206770; PMID:31456649
A. PONJOAN, J. BLANCH, L. ALVES-CABRATOSA, R. MARTI-LLUCH, M. COMAS-CUFI, D. PARRAMON, M. GARCIA-GIL, R. RAMOS and I. PETERSEN
Environmental Health. 2017 Apr 4; . doi:10.1186/s12940-017-0238-0; PMID:28376798
M. GARCIA-GIL, D. PARRAMON, M. COMAS-CUFI, R. MARTI, A. PONJOAN, L. ALVES-CABRATOSA, J. BLANCH, I. PETERSEN, R. ELOSUA, M. GRAUE, B. SALVADOR and R. RAMOS
Preventive Medicine. 2016 Aug 1; . doi:10.1016/j.ypmed.2016.06.004; PMID:27287663
L. ALVES-CABRATOSA, M. GARCIA-GIL, M. COMAS-CUFI, R. MARTI, A. PONJOAN, D. PARRAMON, J. BLANCH and R. RAMOS
ANNALS OF MEDICINE. 2016 Jan 1; . doi:10.3109/07853890.2016.1144930; PMID:26939743
L. ALVES-CABRATOSA, M. GARCIA-GIL, M. COMAS-CUFI, A. PONJOAN, R. MARTI, D. PARRAMON, J. BLANCH and R. RAMOS
HYPERTENSION. 2015 Jun 1; . doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05198; PMID:25847950
A. PONJOAN, J. GARRE-OLMO, J. BLANCH, E. FAGES, L. ALVES-CABRATOSA, R. MARTI-LLUCH, M. COMAS-CUFI, D. PARRAMON, M. GARCIA-GIL and R. RAMOS
Alzheimers Research & Therapy. 2020 May 18; . doi:10.1186/s13195-020-00625-2; PMID:32423489
L. ALVES-CABRATOSA, M. GARCIA-GIL, M. COMAS-CUFI, A. PONJOAN, R. MARTI-LLUCH, D. PARRAMON, J. BLANCH, M. ELOSUA-BAYES and R. RAMOS
PLoS One. 2017 Oct 26; . doi:10.1371/journal.pone.0186972; PMID:29073212
R. MARTI, D. PARRAMON, L. GARCIA-ORTIZ, F. RIGO, M. GOMEZ-MARCOS, I. SEMPERE, N. GARCIA-REGALADO, J. RECIO-RODRIGUEZ, C. AGUDO-CONDE, N. FEUERBACH, M. GARCIA-GIL, A. PONJOAN, M. QUESADA and R. RAMOS
BMC Cardiovascular Disorders. 2011 Oct 13; . doi:10.1186/1471-2261-11-61; PMID:21992621