OBJETIVOS: Identificar factores pronósticos de mala evolución en una cohorte de pacientes con COVID-19 y en cada una de las ondas epidémicas. Elaborar un score de riesgo que permita un mejor manejo del paciente ya desde la Atención Primaria (AP).
METODOLOGÍAS: Se utilizará la base de datos SIDIAP que incluye más de 400.000 casos identificados de COVID-19 hasta la fecha. Una cohorte de entrenamiento conformada con el 75% de la muestra se utilizará para la construcción del modelo y una cohorte de validación (25%) se usará para evaluarlo . Se identificarán qué factores pronósticos que obtienen mayor capacidad predictiva de mal pronóstico ( ingreso hospitalario o muerte) a corto plazo. Se evaluarán variables de fácil
disponibilidad desde la AP en el momento de la identificación y/o diagnóstico de cada caso de COVID-19, como edad, sexo, tabaquismo, consumo de alcohol, riesgo social, nivel vacunación (0-1-2 dosis), antecedentes de otras patologias como diabetes mellitus, obesidad, cáncer, cirrosis, EPOC o enfermedad CV, indice de comorbilidades de Charlson, neumonia inicial y tratamientos previos. Para la construcción del score previamente se utilizarán algoritmos de machine learning (Incluidas
técnicas clásicas como la regresión logística multivariable y análisis discriminante). Finalmente se elaborará una puntuación de riesgo en función de las variables predictoras. El score de riesgo será validado con la cohorte de validación, mediante medidas de discriminación y diagnostico del modelo.
RESULTADOS ESPERADOS: Se identificaran predictores de mal pronóstico fácilmente detectables ya en el momento del diagnóstico por el médico de AP. En el momento actual no existe una directriz clara en relación al tipo de seguimiento y frecuencia de estos pacientes. Este estudio contribuirá a mejorar el pronóstico en la COVID-19 a la par que puede evitar contactos innecesarios con el sistema sanitario.

Title of the local study protocol
A Real-World Database Study of Canagliflozin Utilization in Type 1 Diabetes Patients Over Time among European Countries: analysis of routinely collected health data from SIDIAP database
Rationale and background
This drug utilization study (DUS) is being conducted per the request of European Medicines Agency (EMA) Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) to investigate the utilization of canagliflozin for treatment of patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) over time in a European setting. The study will focus on European countries with high cumulative exposure of canagliflozin and adequate real-world databases for drug utilization evaluation, including the United Kingdom (UK), Spain, Italy, and Belgium.
Research question and objectives:
Research question: What is the proportion of patients with T1DM among canagliflozin users during the period from January 2016 to December 2022 in a European setting and does this proportion change over time?
Primary objectives: To describe the time-trend of canagliflozin utilization in patients with T1DM using real-world databases in European countries with high cumulative exposure, including the UK, Spain, Italy, and Belgium.
Exploratory objectives: To identify and characterize diabetic ketoacidosis (DKA) events that occur in patients with T1DM and in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) after exposure to canagliflozin treatment and to describe the clinical characteristics of patients with T1DM treated with canagliflozin.
Study design: An observational, retrospective cohort study using secondary data from healthcare databases that reflect routine clinical practice in UK, Spain, Italy, and Belgium.
Population: In each database, patients eligible for this study must have 1) at least one canagliflozin exposure record during the period from January 2016 to December 2022, and 2) at least 6 months continuous observation before the first exposure to canagliflozin. Patients with T1DM who are treated with canagliflozin will be identified using two definitions.
The primary definition will identify canagliflozin users who meet the following criteria as patients with T1DM:
1. Have ?1 diagnosis of T1DM on or before the first exposure to canagliflozin, and
2. Have record of insulin therapy >90% of observation time from the first T1DM diagnosis until study end, and
3. Have no diagnosis of T2DM and no diagnosis of secondary diabetes mellitus on or after the first T1DM diagnosis, and
4. Absence of non-insulin antidiabetic treatment apart from SGLTi on or after the first T1DM diagnosis
The sensitivity definition will identify patients who meet the criteria 1-3 in the primary definition and an alternative to criterion 4 as follows:
4. Absence of non-insulin antidiabetic treatment apart from metformin and SGLTi on or after the first T1DM diagnosis
Canagliflozin users who do not meet the primary definition of T1DM must meet the following criteria to be defined as patients with T2DM:
? Have ?1 diagnosis of T2DM on or before the first exposure to canagliflozin, and
? Have no diagnosis of gestational diabetes and no diagnosis of secondary diabetes on or before the first exposure to canagliflozin.
Variables:
For patients with T1DM who are treated with canagliflozin, variables of canagliflozin utilization to be investigated will include drug ingredient, total number of prescriptions/dispensing, total days of supply, average days of supply per prescription/dispensing, dosage at the initial use, and days of continuous treatment after the first exposure. Events of DKA that occur after exposure to canagliflozin treatment in patients with T1DM as well as in patients with T2DM will be investigated as an exploratory outcome. The clinical characteristics of the canagliflozin users with T1DM, including demographics, history of medical conditions, procedures, and use of other prescription medications, may also be explored.
Data sources: A total of 5 electronic medical record (EMR) databases that have been assessed for feasibility will be used for this study. The Clinical Practice Research Datalink (CPRD) provides EMR collected from UK general practitioner (GP) offices using the Vision(R) software system (CPRD GOLD) and the EMIS Web(R) software system (CPRD Aurum) for public health research. The CPRD GOLD encompasses more than 19 million patients, and the CPRD Aurum encompasses more than 39 million patients (data as of January 2021). The IQVIA longitudinal patient databases (LPD) contain separate databases that gather EMR data from a panel of GPs by using the patient management software, covering approximately 1.1 million patients in Belgium (IQVIA-Belgium) and 2.2 million patients in Italy (IQVIA-Italy) (data as of 30 June 2020), and 1 million patients in Spain (IQVIA-Spain) (data as of 7 May 2020). The Information System for the Development and Research in Primary Care (SIDIAP) database comprises clinical information registered by primary healthcare professionals or related to primary care visits that are captured in EMR, covering more than 7.9 million patients in Catalonia, Spain (data as of 31 December 2020).
Study size: This is a descriptive study that will estimate the proportion of patients with T1DM among canagliflozin users and test the trend of the proportion over time. There is no a priori hypothesis testing and no pre specified requirement of sample sizes. The three feasibility assessments carried out in 2016, 2018, and 2020 showed a limited number of patients that meet a preliminary definition of T1DM among canagliflozin users. The feasibility of analysis and precision of statistical estimates that can be achieved in this study will vary by the availability of data and patient counts in each database.
Data analyses: Descriptive analysis will be conducted within each database, using the Observational Medical Outcomes Partnership (OMOP) Common Data Model (CDM) and standardized analytics when possible. For patients with T1DM who are treated with canagliflozin, using the 2 definitions separately, the utilization pattern of canagliflozin will be described. Continuous variables will be summarized using mean ± standard deviation, median, and interquartile range. Categorical variables will be summarized using counts and proportions. The unadjusted prevalence and incidence of patients with T1DM in canagliflozin users will be calculated by year as well as overall. The prevalence will be calculated as the number of canagliflozin users who are patients with T1DM divided by total number of all existing canagliflozin users. The incidence will be calculated as the number of new canagliflozin users who are patients with T1DM divided by the number of all new users, with new users defined as patients not previously treated with canagliflozin. Both the absolute and relative (as proportion) patient count will be presented for the estimates of prevalence and incidence. The linear trends of annual prevalence and incidence over the study period will be tested using a general linear regression model. If potential nonlinear trends are observed, alternative models for time-trend analysis such as the Joinpoint regression model will be considered. When there is sufficient homogeneity in time-trends across data sources, individual database-specific estimates will be combined per country as well as overall through meta-analysis. The characteristics of DKA events that occur in patients with T1DM as well as in patients with T2DM after the exposure to canagliflozin treatment will also be investigated and described, including the counts and incidence proportion of events, past history of DKA, time to the event occurrence, the number of exposure records before the event, and whether or not the event occurs during a continuous treatment era with canagliflozin. The clinical characteristics of the canagliflozin users with T1DM may also be described, if the proportion is higher than expected.
Keywords: Canagliflozin, Diabetes type 1, diabetic ketoacidosis, primary health care, SIDIAP,

Objetivo principal: Identificar los cambios en el grado de control y tratamiento de la DM2 en el periodo 2014-2018 en la población de Catalunya atendida en atención primaria. Identificar los cambios en la prevalencia de enfermedad macrovascular (Cardiopatia isquémica, AVC y Arteriopatia periférica) y complicaciones microvasculares de la DM2 (retinopatia y nefropatia).

Diseño y Ámbito del estudio: Estudio observacional retrospectivo analizando los datos de varios cortes transversales de la población de pacientes con DM2 atendidos en atención primaria en Catalunya Sujetos del estudio: Pacientes con DM2 atendidos durante el año de cada una de las evaluaciones Instrumentación: Datos de todos los pacientes de la base de datos poblacional SIDIAP (población atendida por el Institut Català de la Salut) los años 2014-2018.

Determinaciones: Edad, sexo, tiempo de evolución de la DM2, HbA1c, Presión Arterial y Colesterol-LDL presencia de complicaciones macro y microvasculares y tratamientos para la hiperglucemia y otros factores de riesgo cardiovascular (antihipertensivos, hipolipemiante y antiagregantes/anticoagulantes).

Análisis estadístico: Descriptiva general de las variables incluidas en el estudio expresadas como intervalos de confianza del 95%. No se considerarán los datos ausentes y se considerarán como perdidos. De resultar de interés algún subgrupo en particular de pacientes, podrán realizarse subanálisis.

Resultados esperados: existen importantes cambios en el abordaje de la enfermedad diabética en los últimos años, que se traduce en el distinto grado de control de los factores de riesgo, la prevalencia de complicaciones y el tratamiento de la DM2.

Aplicabilidad: Los datos obtenidos de este estudio permitirán mejorar el conocimiento sobre el control de la enfermedad y sus complicaciones crónicas y permitirá identificar el tipo de pacientes que se pueden beneficiar de las intervenciones terapéuticas y por tanto en los que se debería priorizar los recursos Relevancia: Es necesario conocer la evolución de los indicadores de control metabólico, el tratamiento y la morbimortalidad en personas con DM2 en nuestro ámbito Limitaciones: las propias de los estudios observacionales retrospectivos

ImpactT2D: una estrategia genómica para implementar medicina de precisión en la diabetes tipo 2
Las secuencias genómicas completas serán cada vez más accesibles, pero se necesitan más estudios para demostrar su utilidad en enfermedades comunes como diabetes tipo 2 (DT2). La DT2 afecta a ~14% de la población adulta española, y es una de las primeras causas de mortalidad y gasto sanitario. Es extremadamente heterogénea, pero carece de marcadores para guiar decisiones terapéuticas personalizadas. Los scores de riesgo poligénico (PRS) tienen potencial para discriminar diferentes mecanismos de riesgo para DT2. Por otra parte, un pequeño conjunto de pacientes alberga mutaciones codificantes capaces de guiar decisiones clínicas. El estudio DecodeDiabetes ha identificado mutaciones no codificantes compartidas por pacientes con diabetes monogénicas y DT2. ImpactT2D desplegará una estrategia para demostrar la aplicabilidad clínica de la información genómica en DT2.
Con este fin:
1. Generará genomas completos de una cohorte singular de 1000 pacientes (cohorte descubrimiento). En la cohorte descubrimiento, con un subfenotipo DT2 que maximiza la carga genética, se definirá PRS particionados y variantes raras causales, y utilizará herramientas de IA para desarrollar modelos de estratificación.
2. Generará una segunda cohorte de validación. La cohorte de validación, definida con criterios fenotípicos más amplios, se secuenciará utilizando paneles. Con ella validará modelos de estratificación, y estudiará diferencias en respuestas farmacológicas en extremos del espectro poligénico.
3. Implementará mecanismos para integrarlo en el sistema de salud.
ImpactT2D se alinea con iniciativas de medicina de precisión y genómica en DT2 en centros sanitarios españoles e internacionales. Aprovecha una red de asistencia primaria, investigadores clínicos, cohortes clínicas y genómicas directamente relevantes al proyecto, así como experiencia multidisciplinar en IA, ensayos clínicos, genómica, y genética. La estrategia pretende aportar hallazgos transformativos para la medicina de precisión en DT2.
De cara a la evaluación por parte del CEIC, el proyecto tiene cuatro componentes principales discernibles que serán presentados para su evaluación en cuatro fases sucesivas:
• Fase I. Secuenciación de casos retrospectivos disponibles, ya recogidos en biobancos o colecciones existentes en centros colaboradores del proyecto multicéntrico, Cohorte 1
• Fase II. Reclutamiento prospectivo multicéntrico de nuevos casos para la Cohorte 1 y Cohorte 2
• Fase III. Ensayo clínico multicéntrico
• Fase IV. Implementación clínica, algoritmos y evaluación económica

Gestational diabetes (GDM) is a common complication during pregnancy characterised by high blood sugar levels that can promote complications during pregnancy in both women and the fetus, such as preeclampsia, newborns aged gestational, an increase of cesarean section, and others.
Likewise, women diagnosed with GDM have a higher risk of developing glycemic disorders in the postpartum period and their children in the long term. For this reason, it is recommended to perform an oral glucose tolerance test at 6-8 weeks postpartum to reclassify the metabolic situation of these women.
This population-based study will provide information on the prevalence and characteristics of GDM in our region. It will help us understand how GDM affects pregnancy outcomes and postpartum glucose tolerance. All this information will allow us to assess the clinical characteristics of women with GDM and their risk of developing type 2 diabetes (T2D) and its related complications at follow-up. In addition, the findings of the study will be also helpful in terms of future health care planning, including strategies to improve follow-up.

Antecedentes: La diabetes la obesidad y otras enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas (ECRM) contribuyen de forma independiente a un peor pronóstico de la COVID19. La pandemia de COVID19 ha tenido repercusiones sobre el control metabólico de la diabetes
Objetivos: Estimar el riesgo de complicaciones por COVID19 según presencia de diabetes, obesidad, enfermedades cardiovasculares, renales metabólicas (ECRM) y grado de control glucémico. Analizar el papel de la pandemia COVID19 sobre la evolución del control metabólico en pacientes con diabetes.
Metodología: Uso de la base de datos SIDIAP-PADRIS del CatSalut. Estudio retrospectivo observacional en personas con infección confirmada de SARS-CoV-2. Extracción de datos desde 01/01/ 2019 a 31/12/2021.
Determinaciones sociodemográficas, clínicas (incluidos diagnósticos hospitalarios), vacunal, analítica y tratamiento farmacológico
Análisis comparativo del control metabólico de la DM antes y durante la pandemia de COVID19. Cálculo de la mortalidad atribuible a COVID19 y complicaciones. Técnicas de Inteligencia Artificial basadas en modelos de Machine Learning no supervisados para identificar patrones en datos masivos y poder crear algoritmos predictivos sobre la evolución la COVID19 y el control metabólico de la DM.
Resultados esperados y aplicabilidad: Rediseñar las estrategias de lucha contra el virus con campañas selectivas de prevención/vacunación, detección, manejo y tratamiento. Y por otro lado identificar las causas de las modificaciones del control metabólico de la diabetes

Objetivos: nuestro objetivo primario es identificar y caracterizar los subgrupos (clusters) relevantes en la diabetes tipo 2 (DM2) en el momento del diagnóstico en nuestra región. Este objetivo se abordará utilizando las 6 variables principales (ver Metodología) que se han utilizado hasta ahora en estudios anteriores en otras poblaciones para desarrollar la agrupación (clustering) de la diabetes. Por lo tanto, este es un estudio en el campo de la medicina de precisión diagnóstica en diabetes. Además, como objetivos secundarios evaluaremos otras características fenotípicas de estos subgrupos (clínicas, metabólicas, y comorbilidades asociadas).
Metodología: el presente proyecto establecerá un estudio de cohorte observacional prospectivo de 1200 sujetos recién diagnosticados con DM2 en 11 centros de atención primaria (CAP) de las áreas asistenciales de Barcelona ciudad (5 CAP) y del territorio de Lleida (6 PCC). Identificaremos y evaluaremos todos los casos de DM2 recién diagnosticados. Los participantes se someterán a una evaluación fenotípica exhaustiva, incluyendo las 6 variables que permitirán la caracterización de subgrupos de DM2: edad, anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), índice de masa corporal, hemoglobina glucosilada, y los índices de sensibilidad (HOMA-IR ) y secreción de insulina (HOMA beta), basada en la determinación del péptido C. Realizaremos el análisis de conglomerados (clusters) de última generación (k-means y clustering jerárquico), siguiendo el método descrito en estudios anteriores utilizando las 6 variables mencionadas anteriormente. Se evaluarán los subgrupos de diabetes de inicio y su asociación con
variables de resultado secundarias.
Otros procedimientos de este proyecto incluyen: evaluación clínica (incluyendo complicaciones) y bioquímica, perfil de lipoproteínas avanzado, y cuestionarios validados para la evaluación de la dieta y la actividad física. También evaluaremos la prescripción inicial de medicación antidiabética.
Palabras claves: caracterización, conglomerados, centros de atención primaria, diabetes tipo 2

La millor atenció a les persones amb diabetis precisa d’un coneixement el més exacte possible de la malaltia i les circumstàncies que l’envolten. La individualització tant de la seva prevenció, com del diagnòstic, tractament, pronòstic o monitorització es l’objectiu final de la Medicina Personalitzada de Precisió (MPP).
Aquest estudi es un aprofundiment de dos projectes previs (estudis COPERNICAN i ImpactT2D) explorant aspectes no analitzats prèviament, i té com a objectiu primari estudiar i caracteritzar, en el nostre entorn, els subgrups genèticament rellevants de pacients amb diabetis tipus 2 (DM2) en el moment del diagnòstic de la malaltia.
Aquest objectiu s’abordarà utilitzant 6 variables clínico-analítiques (vegeu Metodologia) que s’han utilitzat fins ara en estudis anteriors a altres poblacions, junt amb l’estudi genotípic.
Amb aquestes dades les tècniques d’Intel·ligència Artificial permetran per desenvolupar l’agrupació (clustering) de de diferents tipus de pacients en el moment del debut de la diabetis. Per tant, aquest és un estudi en el camp de la MPP en l’abordatge inicial de la diabetis tipus 2.
Metodologia: aquest projecte es basarà en la cohort observacional prospectiva de 1.200 subjectes de nou diagnòstic amb DM2 a 17 centres d´atenció primària (CAP) de les àrees assistencials de Barcelona ciutat (6 CAP) i del territori de Lleida (11 CAPs) (estudi COPERNICAN). Identificarem i avaluarem tots els casos de DM2 recent diagnosticats. Els participants se sotmetran a una avaluació fenotípica exhaustiva, incloent les 6 variables principals (edat, anticossos contra la descarboxilasa del àcid glutàmic (Ac antiGAD), índex de massa corporal (IMC), hemoglobina glucosilada (HbA1c), i els índexs de sensibilitat (HOMA-IR ) i secreció d’insulina (HOMA beta);
els dos darrers basats en la determinació del pèptid C). També es farà un anàlisi del genoma amb
estudis dels polimorfismes d’un sol nucleòtid (SNPs) amb arrays de gens associats a resistència
a la insulina i secreció de cèl·lula beta, seguint el protocol de l’estudi ImpactT2D.
Amb aquesta informació aplicarem tècniques d’Intel·ligència Artificial, realitzant l’anàlisi de conglomerats (clústers) d’última generació (Spectral Clustering, MeanShift en comparació a tècniques clàssiques com k-means), amb finalitats d’estudi de l’estratificació i l’ús de tècniques supervisades de caràcter predictiu per pronòstic.
L’objectiu final del estudi es la caracterització d’un nombre important de persones recent diagnosticades de DM2 amb l’objectiu de poder aplicar en un futur una aproximació de MPP per individualitzar adequadament la seva cura. Això ha de permetre millorar la qualitat de vida de les persones amb diabetis, facilitar la tasca dels professionals que les tracten en termes de decisions més adequades i que el sistema de salut obtingui un impacte més favorable en la utilització dels recursos disponibles de la manera més òptima.
Aquest projecte pretén donar un primer pas, centrant-se en l’inici de la DM2 i en el diagnòstic de precisió en població catalana. El nostre objectiu inclou posteriorment fer un seguiment en els propers anys de les persones participants, investigant en nous projectes altres aspectes de la MPP en el camp de la diabetis.

Objectius: avaluar l’efectivitat d’una intervenció multifactorial basada en un programa d’activitat física i dieta, tallers de memòria i revisió de medicació per a modificar paràmetres de fragilitat, força muscular i rendiment físic i cognitiu, en persones igual o majors de 65 anys amb cribratge de fragilitat positiu. Secundàriament, avaluar els canvis en caigudes, hospitalitzacions, risc nutricional, discapacitat e institucionalització o confinament. Disseny: assaig clínic aleatori amb grup control, d’un any i mig de seguiment. Àmbit: Atenció Primària de Salut, incloent-hi vuit Equips d’Atenció Primària de Barcelona ciutat. Subjectes: S?estudiaran pacients majors de 65 anys amb cribratge positiu de fragilitat, get-up-and-go inferior o igual a 20 segons i test de Lobo major o igual a 18. Es seleccionaran 165 pacients en cada grup (diferència a detectar en el rendiment físic (Short physical performance battery (SPPB): 0,5 unitats; DE comuna: 1,42; 20% pèrdues). Instrumentació i Determinacions: la corresponent suficientment per una adient intervenció múltiple, que consisteix en teràpia rehabilitadora (amb el material bàsic que calgui per un desenvolupament precís dels exercicis), ingesta de batut hiperproteic post teràpia rehabilitadora, taller de memòria amb les eines necessàries i reeducació farmacològica amb un màxim de 3 intervencions d´entrevista clínica. Les determinacions es faran en relació a les variables depenents, independents i confusores de l´estudi Resultats esperats: amb aquest estudi esperem identificar la prevalència de fragilitat en la gent gran del nostre medi de treball, així com establir i evaluar potencials recursos factibles a la pràctica clínica diària per tal de prevenir la transició de fragilitat a una possible discapacitat. Alguns dels resultats que confiem assolir són la millora funcional física i cognitiva dels pacients del grup d´intervenció, la disminució de les taxes de caigudes i discapacitat final, de reingressos hospitalaris i institucionalització i, si es confirmen aquestes aspiracions, es pot plantejar ampliar l´estudi amb l´anàlisi de disminució de la mortalitat.