This proposal presents a framework for vaccine safety monitoring by leveraging the data, human resources, expertise, methods, and infrastructures that are available in the VAC4EU and EU PE&PV networks.
For this specific purpose, we included 10 pre-selected data sources from 7 countries whose data quality will be characterized using available INSIGHT tools (level 1-3 quality checks) that operate on the ConcePTION CDM structure. The source population comprises 68,300,000 persons. Fitness for purpose will subsequently be assessed using the data feasibility assessment tool by Gatto et al., and public external benchmarks of incidence and vaccination coverage, in compliance with the EMA data quality framework.
A selection of immune-mediated events will be agreed with EMA from a comprehensive list that we propose. Background incidence and prevalence rates of these events and their flares will be calculated, based on detailed algorithms and analysis of the contribution of single components of information to the overall risk estimates.
A case study to investigate the association between RSV vaccines and Guillain Barré Syndrome in a comparative cohort study, using a target trial emulation is proposed as an example of an optional service.
Studies will be conducted under the ENCePP code of conduct. Protocols, reports, code lists, clinical definition forms and phenotype algorithms, results and programs will be made publicly available with digital object identifiers in line with FAIR principles.
Data access providers for the optional service will be chosen based on fitness for purpose assessments and lag times to ensure at least 5 data sources, 2 of which with short lag times.
Objective 1: To provide and describe a network of real-world data sources for the evaluation of vaccine safety signals, and to assess its fitness-for-purpose.
Objective 2: To provide an estimation of the occurrence of flares of selected pre-existing chronic diseases using electronic healthcare data sources.
Objective 3: To provide (i) a critical review of existing case definitions for immunocompromised populations, and (ii) a consolidated approach to identify and characterise such populations in real-world data sources.

Els hàbits dietètics són reconeguts factors de riscs de diverses patologies respiratòries cròniques.[1]
Ambtot, l’impacte de la dieta en la preservació pulmonar no està ben establert.[2]
Amb l’objectiu de demostrar els beneficis de la dieta mediterrània (DieMet) sobre la funció
pulmonar, es va dissenyar un assaig clínic multicèntric en Atenció Primària.[3] L’equip investigador va
estar format per professionals sanitaris dels 20 CAPs que gestiona l’ICS a Tarragona, investigadors
de la Unitat de Recerca de l’IDIAPJGol i del Departament de Medicina de la URV.
Es van incloure pacients fumadors de 25-75 anys sense malaltia respiratòria coneguda, que van ser
assignats aleatòriament a grup control o intervenció (1:1). Al grup intervenció van rebre educació
nutricional para augmentat l’adherència a la DieMet mitjançant visites personalitzades, reforç
telefònic i accés a un blog d’informació dietètica. Al grup control van seguir la seva dieta habitual.
Tots els participants van rebre consell sanitari per deixar de fumar.
En una fase pilot (l’estudi DIET), es va demostrar que la intervenció proposada millorava els hàbits
dietètics, augmentant 2 punts l’adherència a la DieMet.[4] En una segona fase (l’estudi MEDIS-TAR),
es comparen els canvis entre grups respecte a la funció pulmonar (mesurada per espirometria) i
l’adherència a la DieMet (qüestionari validat de 14 ítems i determinacions bioquímiques).[5] Els
primers anàlisis mostren menor prevalença d’alteracions pulmonars dels participants amb més
adherència a la DieMet (reducció del 14,3%; p=0,004) i associació inversa entre la DieMet i la
presencia d’alteració pulmonar (OR:0,47-0,55).
Aquests resultats indican que comportaments dietètics saludables poden protegir el deteriorament
de la funció pulmonar i reforcen els beneficis de la seva promoció, conjuntament amb el
abandonament del tabac.

Rationale and background: In November 2021, World Health Organization (WHO) designated the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variant B.1.1.529 a variant of concern and named it Omicron. The Omicron variant, and its descendant sub-lineages, such as BA.4-5, have since spread to become the dominant variant of the virus circulating worldwide. The Omicron variant has greatly increased transmissibility and immune-evasion capacity compared with prior circulating variants. In addition, there is evidence that the original mRNA vaccines provide lower protection against the Omicron variant.
Bivalent formulations (Comirnaty Original/Omicron BA.1 (bivalent BA.1) and Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (bivalent BA.4-5)) of Pfizer-BioNTech’s Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) mRNA-based vaccine were authorised as booster doses in the European Union (EU) on 01 September 2022 and 12 September 2022, respectively. On 06 December 2022, the Emergency Task Force of the European Medicines Agency (EMA) concluded that “bivalent BA.4-5 may be used as a primary vaccination series in adult and children” who have not been previously vaccinated against SARS-CoV-2″.[1] Pfizer and Vaccine monitoring Collaboration for Europe (VAC4EU) are conducting this study to monitor the safety of these bivalent formulations in European countries.
Research question and objectives: Is there an increased risk of pre-specified adverse events of special interest (AESIs) after vaccination with bivalent BA.1 or bivalent BA.4-5 compared with no vaccination against COVID-19 among individuals with comparable vaccination histories?
Primary study objective To determine whether there is an increased risk of pre-specified AESIs following the administration bivalent BA.1 or bivalent BA.4-5 compared with not receiving any COVID-19 vaccine during follow-up.
Study design: A retrospective cohort design will be used to estimate the incidence of AESIs after receiving a Pfizer-BioNTech COVID-19 bivalent vaccine, and these incidences will be compared with those in a comparator group that did not receive any COVID-19 vaccine during follow-up. Exposed individuals will be matched to unexposed individuals using relevant individual characteristics listed below. For selected AESIs a self-controlled risk interval (SCRI) study design will also be used, when appropriate.
Population: The source population will comprise all individuals registered in each of the health care data sources who are eligible to receive bivalent BA.1 or bivalent BA.4-5. The study period will start on the date of availability of the bivalent BA.1, which was the first bivalent vaccine to receive authorisation in the EU (on 01 September 2022), in each participating country and will end on 31 August 2024 or the date of the latest data availability. BA.4-5 received authorisation in the EU on 12 September 2022.
Individuals will be evaluated for eligibility and time zero will be determined as the date of exposure (vaccination with bivalent BA.1 or bivalent BA.4-5. Matching will occur at time zero and follow-up will begin at time zero. Individuals who have received at least one dose of bivalent BA.1 or bivalent BA.4-5 will be included in the exposed cohort. Individuals who have not received a dose of any COVID-19 vaccine at time zero will be included in the unexposed cohort.
Variables: Exposure will be based on recorded prescription, dispensing, or administration of the bivalent BA.1 and bivalent BA.4-5 vaccines. Outcomes will be based on the AESIs proposed by the European Medicines Agency (EMA)-sponsored ACCESS project (vACcine COVID-19 monitoring readinESS) and also, for consistency, those included in the ongoing post-authorisation safety study of the Pfizer BioNTech COVID-19 monovalent vaccine (EUPAS41623). Clinical validation, using individual health records, will be carried out for specific AESIs. This manual review will be conducted by clinicians blinded to COVID-19 vaccine exposure. Confirmation of the certainty of an event diagnosis will be classified using available Brighton Collaboration case definitions and, those from other organisations, if Brighton Collaboration case definitions are not available.
Data sources: The study will be performed within the following selected data sources: Pedianet (IT), PHARMO Institute for Drug Outcomes Research (PHARMO) (NL), the Norwegian health registers (NHR) (NO), EpiChron Research Group on Chronic Diseases at the Aragon Health Sciences Institute (EpiChron) (ES), Sistema d’Informació per el Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària ( SIDIAP) [Information System for the Improvement of Research in Primary Care] (ES), and Clinical Practice Research Datalink (CPRD) (UK).
Study size: The sample size will be determined by the uptake of bivalent BA.1 and bivalent BA.4-5 during the study period.
Data analysis: Data from the matched cohort design will be analysed as follows:
• Conditional exchangeability: The pairs will be matched using several variables considered as potential confounders to ensure conditional exchangeability. Additional standard epidemiological methods, based on propensity scores, will be used to improve adjustment for confounding, if necessary.
• The effect estimates will be reported as risk ratios and risk differences (and their corresponding 95% CIs) for those exposed to a Pfizer-BioNTech COVID-19 bivalent vaccine compared with those not exposed to any COVID-19 vaccine during follow-up.
• Appropriate data analysis models will be used to estimate the incidence rate ratios of AESIs in the risk and the control windows in the SCRI study.

El proyecto consta de dos estudios para evaluar una intervención de Audit & Feedback (A&F) dirigida a los médicos de AP, mediante la que recibirán información periódica y formación sobre la prescripción de medicación potencialmente inapropiada en pacientes mayores de 65 años (estudio 1) o en antibióticos (estudio 2).
Objetivos:
Estudio 1: El objetivo principal:
– Evaluar la eficacia de una intervención de A&F dirigida a los médicos de familia con la finalidad de reducir la medicación potencialmente inapropiada en pacientes mayores de 65 años que incluye la prescripción de benzodiacepinas, inhibidores de la bomba de protones o tratamiento antipsicótico en pacientes diagnosticados de demencia en el área de atención primaria.
Los objetivos secundarios incluyen: 1) Disminución de la proporción de pacientes mayores de 65 años con consumo de benzodiacepinas mayor a 3 meses. 2) Disminución de la proporción de pacientes mayores de 65 años con consumo inhibidores de la bomba de protones mayor a 8 semanas con una indicación diferente a esófago de Barrett, Esofagitis severa C o D, ulcera gastroduodenal, antecedentes de ulcera gastroduodenal sangrante o prescripción concomitante de AINES, antiagregantes, anticogulantes o corticosteroides. 3) Disminución de la proporción de pacientes mayores de 65 años con diagnóstico de demencia y en tratamiento antipsicótico mayor a 3 meses.
Estudio 2: El objetivo principal:
-Evaluar la eficacia de una intervención de A&F dirigida a los médicos de familia con la finalidad de reducir la prescripción de antibióticos en el área de atención primaria.
Los objetivos secundarios incluyen: 1) Evaluar la reducción en el porcentaje de pacientes que inician un tratamiento antibiótico; 2) Evaluar la reducción de la prescripción antibiótica según grupo terapéutico de antibióticos; 3) Evaluar la reducción de la prescripción antibiótica según la patología de prescripción; 4) Evaluar la reducción de la prescripción antibiótica según género.
En ambos estudios se evaluará el grado de alcance de la intervención en la población objeto de estudio, el grado de adopción entre los profesionales, así como la fidelidad de la ejecución de la intervención y de las estrategias para favorecer su adopción entre los profesionales.
Metodología:
– Diseño estudio 1: ensayo clínico aleatorizado paralelo de dos ramas. Se evaluará la eficacia de una intervención de A&F con información sobre la prescripción de medicación potencialmente inapropiada en pacientes mayores de 65 años (Benzodiacepinas, inhibidores de la bomba de protones y antipsicóticos en pacientes con demencia) frente a un grupo control activo que recibirá una intervención de A&F con información sobre la prescripción de antibióticos.
Diseño estudio 2: ensayo clínico aleatorizado paralelo de dos ramas. Se evaluará la eficacia de una intervención de A&F con información sobre sobre la prescripción de antibióticos frente a un grupo control activo que recibirá una intervención de A&F con información sobre la prescripción de medicación potencialmente inapropiada en pacientes mayores de 65 años (Benzodiacepinas, inhibidores de la bomba de protones y antipsicóticos en pacientes con demencia).
Intervención:
Se trata de una intervención de A&F donde los médicos recibirán información mensual sobre la prescripción de medicación potencialmente inapropiada en pacientes mayores de 65 años o en antibióticos, en ambos casos se trata de intervenciones adaptativas donde todos los médicos recibirán gráficas individualizadas y mensajes adaptados con información referente a las indicaciones de medicación potencialmente inapropiada. Aquellos médicos que lo soliciten y todos los médicos prescriptores situados en el p75 de prescripción de alguna de los indicadores recibirán una intervención individualizada por el farmacéutico del estudio. Las intervenciones tendrá una duración de entre 25-50 minutos y se pactarán objetivos concretos y un plan de acción, se solucionarán dudas del médico y se podrán discutir casos concretos. Las intervenciones incluirán información general para intervención sobre los criterios de indicación, recomendaciones para iniciar la deprescripción e intentará mejorar los conocimientos sobre la correcta prescripción. Se incluirán todos los médicos de familia con cupo asignado de pacientes en los últimos 3 meses y con previsión de continuidad en su puesto de trabajo en los siguientes 6 meses, hasta alcanzar un tamaño muestral de 170 médicos de AP.
Análisis:
Todos los datos se analizarán por intención de tratar y se realizarán modelos lineales generalizados y modelos de regresión Tobit para datos censurados y se reportaran los RR, RRR, RRA y NNT. Se evaluará la adopción, idoneidad, viabilidad, fidelidad, cobertura, sostenibilidad y coste de la implementación y la aceptabilidad de la intervención mediante métodos cualitativos (entrevistas a los médicos participantes).
Mediciones:
– Estudio 1: Proporción de pacientes mayores de 65 años con prescripción potencialmente inadecuada de benzodiacepinas, inhibidores de la bomba de protones o antipsicóticos en pacientes con demencia por un periodo superior a los 3 meses; inadecuada prescripción de benzodiacepinas: pacientes con cualquier prescripción de BZD mayor a 3 meses; inadecuada prescripción de inhibidores de la bomba de protones: pacientes con prescripción de inhibidores de la bomba de protones mayor a 8 semanas con una indicación diferente a esófago de Barrett, Esofagitis severa C o D, úlcera gastroduodenal, antecedentes de úlcera gastroduodenal sangrante o prescripción concomitante de AINES y antiagregantes, anticogulantes o corticosteroides; inadecuada prescripción de antipsicóticos: pacientes con demencia en tratamiento antipsicótico por un periodo superior a los 3 meses.
– Estudio 2: La variable principal es la prescripción de antibióticos medida en DHD, que se calcula como el cociente de las Dosis Diarias Definidas (DDD) por 1000 habitantes día (DHD). La OMS define DDD como la dosis promedio de mantenimiento diario para cualquier medicamento que se usa para su indicación principal en adultos. Las variables secundarias incluyen: el porcentaje de pacientes del cupo con al menos una prescripción antibiótica en los 12 meses del estudio y grupo terapéutico de antibióticos prescrito; la prescripción de antibiótico medida en DHD según género, grupo terapéutico de antibióticos y la patología de prescripción según la guía Aljarafe (infecciones respiratorias inferiores y superiores, infecciones del tracto urinario inferior y superior, infecciones de transmisión sexual, infecciones de piel y partes blandas, infecciones gastrointestinales e infecciones bucales y odontógenas).
Los datos de prescripción se extraerán de los sistemas de prescripción electrónica: RELE: Mallorca (Ibsalut); Rec@p: Tarragona-Reus (Institut Català de la salut); Receta electrónica (Conselleria de Salut Universal); e-rezeta (Osakidetza); y Receta Electónica Aragón (Servicio Aragonés de Salud) y los datos clínicos se extraerán de las historias clínicas de los pacientes.

Tot seguint les directrius del Pla Estratègic de l’Àrea de Recerca en Respiratori de l’IDIAPJGol, una de les línies d’investigació d’aquest abasta la patologia respiratòria i el tabaquisme com a principal factor de risc, tot proposant intervencions sanitàries sobre hàbits saludables per a millorar les condicions de salut de les persones fumadores. En aquest sentit, el grup ISAC ja ha publicat resultats derivats de diversos estudis sobre estratègies que milloren les taxes d’abstinència al tabac. En primer lloc l’estudi ESPITAP va avalar la eficàcia de l’administració de consell sanitari junt amb la informació obtinguda de la funció pulmonar dels pacients fumadors sense antecedent de patologia respiratòria, com a estratègia motivacional per abandonar el tabaquisme (Martin-Lujan F, et al. J Epidemiol Community Health. 2021;75(10):1001-9). En aquesta mateixa línia, l’estudi RESET del qual es publicaran els resultats definitius en breu (Martin-Lujan F, et al. Eur J Gen Pract. 2023;in press), ha permès confirmar l’efectivitat d’aquesta mateixa intervenció en un entorn pragmàtic a l’Atenció Primària. Aquest fet resulta de cabdal importància atès que obre la possibilitat de continuar aquesta línia d’investigació en la qual es treballarà en els propers anys:
• En primer lloc, es realitzarà una revisió sistemàtica i posterior metaanàlisi dels estudis que avaluen l’espirometria com a eina motivadora per augmentar l’abandonament del tabac. Aquesta línia té especial rellevància ja que la darrera revisió Cochrane no va obtenir resultats concloents per poder recomanar l’ús d’aquesta intervenció per abandonar el tabaquisme i remarcava la necessitat d’altres estudis amb més qualitat metodològica per poder obtenir un resultat concloent. En aquest sentit, els resultats obtinguts als estudis ESPITAP i RESET podrien modificar aquestes recomanacions.
• En segon lloc, confirmada l’eficàcia i l’efectivitat de la intervenció amb espirometria en el cessament del tabaquisme, s’estudiarà la seva eficiència amb un nou estudi de cost-efectivitat: l’estudi CINET. El seu objectiu és elaborar un model d’avaluació econòmica per valorar l’eficiència d’una intervenció davant el tabaquisme basada en informar sobre la funció pulmonar, a partir dels resultats d’una espirometria, comparant-la amb el consell sanitari que és la pràctica clínica habitual.
• Finalment, en tercer lloc està previst avaluar la implementació d’aquesta intervenció a l’entorn de la pràctica clínica diària quan s’aborda una consulta de deshabituació tabàquica. Es proposa realitzar un estudi pilot d’implementació territorial, que eventualment es podria estendre a l’Atenció Primària de Catalunya.
Paral·lelament, el grup de recerca ISAC està treballant altres línies d’investigació relacionades amb la patologia respiratòria i el tabaquisme, orientades a:
• Avaluar l’efectivitat d’una intervenció d’educació nutricional per aconseguir major adherència al patró de dieta mediterrània, a fumadors sense patologia respiratòria coneguda: l’estudi MEDISTAR.
• Validar la utilitat d’una eina informàtica (App ESPIRO) per la interpretació automatitzada dels resultats de l’espirometria forçada i el seu impacte en la millora de detecció i maneig de la patologia respiratòria a Atenció Primària.

The SAFETY-VAC project assesses the feasibility of participating data sources to participate in vaccine safety studies using electronic healthcare databases in European countries. The primary objective is this specific study is i) to estimate the incidence rates and 6- and 12-month risks of flares of Graves´ disease, Hashimoto´s thyroiditis, polyarteritis nodosa, autoimmune hepatitis, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, multiple sclerosis, erythema nodosum, lupus erythematosus and ulcerative colitis using electronic healthcare data sources. The secondary objectives are i) to assess the contribution of different provenances of data to the incidence rates of flares, and ii) to estimate the incidence of flares of selected auto-immune diseases in selected subgroups, including pregnancy.

El proyecto potenciará la medicina preventiva de precisión en España mediante la consolidación de la cohorte IMPaCT, y permitirá disponer de modelos predictivos para los principales problemas de salud, integrando información genética, individual y contextual con vistas a la prevención individualizada. La monitorización multiparamétrica en una amplia cohorte representativa es para ello un requisito imprescindible. Reino Unido, Francia, Alemania y EEUU ya disponen de sus propias cohortes para
alcanzar estos objetivos. Por tanto, el objetivo operacional del proyecto es la consolidación y continuación de la cohorte IMPaCT, una cohorte de base población que pretende alcanzar un tamaño mínimo de 200.000 participantes, siguiendo el ejemplo de Constances (Francia) y Nako (Alemania), que es un proyecto compartido en el que participan los servicios de salud de todas las CCAA y de Ceuta y Melilla.
Como objetivo científico, el proyecto plantea el abordaje de la obesidad como «caso de uso» para mostrar la utilidad de la cohorte. La obesidad es un grave problema de salud pública con falta de datos en España (infraestimación por datos autorreportados, no datos sobre adiposidad central/obesidad metabólicamente insana) que se asocia con las principales causas de incapacidad y muerte -enfermedades cardiovasculares, cáncer, DM tipo II-, con características diferenciales entre hombres y mujeres. El proyecto plantea estudiar los principales determinantes individuales y contextuales de la misma, para orientar la acción preventiva de salud pública. Se incluye validar el score poligénico de riesgo de obesidad y adaptarlo a nuestro contexto a partir de los datos genómicos de los primeros 90.000 participantes de la cohorte, y elaborar y validar internamente modelos
predictivos de obesidad general y metabólicamente insana útiles para clínica. Su información además contribuirá a definir el genoma europeo (proyecto 1 Millón de Genomas), aportando la configuración genética española.